Titre : | Dystrophie musculaire des ceintures - Essai de thérapie génique dans la gamma-sarcoglycanopathie |
Revue : | Bulletin Myoline, 87 |
Auteurs : | Haddad H ; Reis A |
Type de document : | Publication AFM |
Année de publication : | 11/2006 |
Pages : | p. 1 |
Langues: | Français |
Mots-clés : | adulte ; critère d'inclusion ; essai clinique de phase 1 ; gène SGCG ; Généthon ; injection intramusculaire ; Institut de myologie ; jeune adulte ; LGMDR5 liée au gamma-sarcoglycane ; posologie ; thérapie génique ; tolérance immunitaire ; transfert de gène ; vecteur AAV1 |
Résumé : |
Texte intégral de l'article Un essai clinique de phase I de thérapie génique visant à évaluer la tolérance d'une injection intramusculaire d'un AAV1-gamma-sarcoglycane (AAV1-gamma-SG) chez des personnes atteintes de gamma-sarcoglycanopathie vient de débuter à l'hôpital de la Pitié-Salpêtrière sous l'impulsion de Généthon. Un essai clinique ouvert de phase I de thérapie génique chez 9 patients atteints de dystrophie musculaire des ceintures de type 2C (LGMD2C ou gamma-sarcoglycanopathie) vient d'obtenir récemment l'autorisation de l'Afssaps (Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé) ainsi que l'avis favorable du CPP (Comité de protection des personnes). Cet essai se déroule à l'hôpital de la Pitié-Salpêtrière (Paris) sous la responsabilité du Professeur Serge Herson, investigateur principal, et en collaboration avec l'Institut de Myologie. Généthon en est le promoteur. Les études précliniques ont été menées avec le Harvard Gene Therapy Initiative de Boston et l'équipe de Lee Sweeney en Pennsylvanie. Elles ont montré la faisabilité du transfert du gène de la gamma-sarcoglycane par un AAV1 chez la souris, ainsi que la stabilité de la protéine exprimée. Objectifs de l'essai L'objectif principal de cet essai est d'évaluer la tolérance clinique à l'injection intramusculaire du produit de thérapie génique, c'est-à-dire le vecteur AAV1 contenant le gène de la gamma-sarcoglycane (AAV1-gamma-SG). D'autres paramètres seront également évalués : la réaction immunitaire locale et systémique contre le vecteur et le transgène ainsi que la qualité du transfert de gène dans les muscles injectés en termes d'efficacité, d'expression et de distribution. Critères d'inclusion Neuf patients seront inclus dans cet essai. Tous auront un diagnostic de LGMD2C confirmé par la biopsie musculaire et l'analyse moléculaire (mutation del525T dans le gène gamma-sarcoglycane). Les patients seront âgés de plus de 15 ans et devront avoir une force musculaire préservée des avant-bras. Les patients présentant des complications sévères de leur maladie (particulièrement une insuffisance respiratoire ou cardiaque sévères) ou d'autres maladies pouvant interférer avec le traitement étudié seront exclus de cette étude. En pratique Il s'agit d'un essai clinique de phase I, ouvert, avec escalade de doses sur 3 cohortes et sans bras placebo. Cela signifie que les 9 patients seront inclus dans l'essai de façon séquentielle et répartis en 3 groupes de 3 patients. Le premier groupe recevra la dose la plus faible, le second une dose intermédiaire et le dernier groupe recevra la dose la plus élevée. L'augmentation de la dose sera fonction de la bonne tolérance de la dose précédente. Le traitement sera administré par injection intramusculaire au niveau des muscles radiaux. Un mois après l'injection, la zone traitée du muscle sera biopsiée. Durant les 6 mois qui suivront le traitement, chaque patient sera évalué périodiquement sur des paramètres cliniques, histologiques, biologiques, immunologiques et fonctionnels. Les résultats de l'essai sont prévus pour le début de l'année 2008. La gamma-sarcoglycanopathie en bref La gamma-sarcoglycanopathie est autosomique récessive. La mutation la plus fréquente est la mutation del525T, plus particulièrement retrouvée dans les pays d'Afrique du Nord et du bassin méditerranéen. La faiblesse musculaire, proximale et progressive, débute généralement avant l'âge de 10 ans, avec une perte de la marche survenant vers l'âge de 12 ans en moyenne. Une cardiomyopathie et une insuffisance respiratoire peuvent survenir au cours de l'évolution. Dr Hafedh HADDAD (Généthon) - AR |
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