Titre : | Métabolisme cellulaire des lipides neutres cytoplasmiques et myopathie à surcharge lipidique multisystémique |
Auteurs : | Hilaire N, Auteur |
Type de document : | Thèse/Mémoire |
Année de publication : | 1994 |
Pages : | 143 p |
Langues: | Français |
Mots-clés : | activité enzymatique ; ADN ; HDL ; LDL ; lipide ; maladie de Chanarin-Dorfman ; maladie de Wolman ; métabolisme lipidique ; myopathie à surcharge lipidique multisystémique ; thérapie génique ; triglycéride ; triglycéride lipase ; VLDL |
Résumé : |
La revue générale est consacrée au métabolisme des triglycérides et esters de cholestérol cellulaires d'origines exogène et endogène ainsi qu'aux divers systèmes enzymatiques impliqués dans leur dégradation. Elle fait également le point sur la Myopathie à Surcharge Lipidique Multisystémique, (ou Neutral Lipid Storage Disease, NLSD) et sur la maladie de Wolman, maladies génétiques présentant respectivement un blocage de la dégradation des triglycérides cytoplasmiques et lysosomiques. Les cellules de ces maladies nous servent de modèle pour les études de compartimentation métabolique.
La dégradation des triglycérides et des esters de cholestérol apportés par les HDL dans les fibroblastes semble se produire dans des compartiments subcellulaires extra-lysosomiques similaires à ceux impliqués dans la dégradation des triglycérides et esters de cholestérol d'origine endogène. Les triglycérides néosynthétisés par la cellule ou apportés par les HDL s'accumulent dans les fibroblastes de NLSD, alors que les esters de cholestérol sont dégradés normalement (FEBS Lett., 1993, 328, 230-234). Les triglycérides liés aux HDL sont captés sélectivement sans internalisation des apoprotéines (Biochem.J., 1994, 297, 467-473). Il existe deux systèmes enzymatiques différents impliqués dans la dégradation des triglycérides endogènes en fonction de la longueur de chaîne des acides gras incorporés. Au dessous de 10 atomes de carbone, les enzymes impliqués seraient apparentés à des carboxylestérases (non déficitaires dans la NLSD). Au dessus de 10 atomes de carbone, les triglycérides seraient dégradés par la lipase neutre cytoplasmique (déficitaire dans la NLSD). La lipase neutre est transférée du cytosol vers les membranes lors de la charge en acide oléique dans les cellules normales alors que dans les cellules de NLSD elle reste cytosolique. Cette translocation peut être bloquée par des inhibiteurs de la synthèse protéique ainsi que par un inhibiteur de la protéine kinase C. Enfin la dernière partie de notre travail expérimental a consisté en une thérapie génique des cellules de NLSD par transfection avec de l'ADN génomique murin puis sélection des cellules corrigées par photosensibilisation. |
Type de thèse : | Thèse |