Titre : | Rôles des homéoprotéines Six et de leurs co-facteurs Eya dans différentes étapes de la myogénèse de la souris |
Auteurs : | Grifone R, Auteur |
Type de document : | Thèse/Mémoire |
Année de publication : | 2004 |
Pages : | 239 p |
Langues: | Français |
Mots-clés : | dermomyotome ; drosophile ; embryogenèse ; facteur Myf-4 ; facteur Myf-6 ; fibre musculaire striée ; fusion cellulaire ; gène MYF5 ; gène MYOD1 ; homéoprotéine ; migration cellulaire ; muscle squelettique ; mutation génétique ; myogenèse ; régulation génique ; somite ; souris |
Résumé : |
Les homéoprotéines Six1 et Six4 et leurs cofacteurs, les protéines Eya1 et Eya2 apparaissent aujourd’hui comme de nouveaux acteurs clés de la formation des muscles squelettiques chez la souris. Un modèle de souris invalidé pour les gènes Six1 et Six4, présentant de graves malformations musculaires à la naissance, nous a permis de démontrer plusieurs rôles joués par les protéines Six1 et Six4 dans la myogenèse. Premièrement, Six1 et Six4 sont requises pour la migration des précurseurs myogéniques du somite vers le bourgeon de membre, en contrôlant l’expression du gène Pax3. Deuxièmement, les protéines Six1 et Six4 sont essentielles à l’activation des gènes myogéniques Myf5, MyoD, MRF4 et myogénine (les MRF :muscle regulatory factor) au niveau du myotome permettant la détermination et la différenciation des précurseurs des muscles du corps. En parallèle, le rôle des protéines Eya1 et Eya2 en partenariat avec les protéines S ix1 et Six4 a été mis en évidence, lors des étapes de myogenèse précoce, grâce à l’analyse comparée du développement musculaire des double-mutants Eya1-/-Eya2-/- et Six1-/-Six4-/-. Une synergie reposant sur des interactions physiques entre les protéines Six et Eya semble importante pour le contrôle de l’expression du gène Pax3 et des MRF au niveau somitique. Enfin, le rôle joué par le complexe transcriptionnel Six1/Eya1 a été mis en évidence dans l’établissement de l’activité contractile et du métabolisme de la fibre musculaire adulte. Les protéines s’accumulent de façon préférentielle dans les noyaux des fibres musculaires rapides où elles participent à l’activation de gènes « contractiles » ou « métaboliques » spécifiques du type de ces fibres. Six1 and Six4 homeoproteins and their co-factors, Eya1 and Eya2 proteins appear as new key regulators of myogenesis in the mouse. A Six1-Six4 double knock-out mouse model, developing serious muscular troubles during embryogenesis, allow us to demonstrate several essential roles plaid by Six1 and Six4 proteins during myogenesis. Firstly, Six1 and Six4 are absolutely required for myogenic precursors to migrate from the somite to the limb bud of the embryo through the activation of Pax3 gene. Secondly, activation of the four muscle regulatory factor (MRF), Myf5, MyoD, MRF4 and myogenin within the myotome, essential genes for determination and differentiation of body muscle precursors, is partly dependant of the presence of Six1 and Six4 factors. In addition, comparative phenotypic and functional analysis of double Six1-Six4 and Eya1-Eya2 knock-out mouse reveal the requirement of a physical interaction between Six and Eya pro teins to control the expression of Pax3 and MRF genes within the somite during the first steps of myogenesis. Finally, the importance of a Six1/Eya1 transcriptional complex for the establishment of contractile and metabolic specific properties of adult mature fibers has been demonstrated. Six1 and Eya1 proteins preferentially accumulate within fast fiber nuclei where they participate in the activation of specific fast genes. |
Type de thèse : | Thèse |