Résumé :
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Parmi les lésions musculaires observées chez les individus infectés par HTLV-I, environ 64% représentent des atteintes primaires du muscle squelettique (polymyosites ou myopathies non-inflammatoires). La protéine Tax, incapable de se fixer à l'ADN, trans-active la transcription du provirus et de plusieurs gènes cellulaires grâce à des interactions protéine-protéine avec des facteurs cellulaires. Les souris transgéniques LTR-Tax-LTR développent une myopathie non-inflammatoire et des tumeurs d'origine mésenchymateuse, suggérant l'intervention de la protéine Tax dans l'atrophie musculaire. L'expression de la desmine, protéine du cytosquelette intervenant dans le développement de myopathies, est augmentée dans les myoblastes Tax+. L'utilisation de mutants de l'amplificateur du gène de la desmine a montré que la région myotube de cet amplificateur est nécessaire à la transactivation par Tax de l'expression de la desmine dans les myoblastes. La réalisation de mutants de cet amplificateur a permis de montrer que la séquence palindromique (AAATACC-N6-GGTATTT) est nécessaire et suffisante pour permettre l'activité transactivatrice de la protéine Tax dans les cellules musculaires. Ce travail a été poursuivi par la mise en place de cultures primaires de cellules satellites provenant des souris transgéniques LTR-Tax ou sauvages. Les myoblastes Tax+ expriment la desmine à un niveau 2 à 3 fois plus élevé que celui détecté dans les myoblastes Tax-, alors qu'aucune différence dans le niveau d'expression de la vimentine n'est observée. Cependant, à la différence d'autres transactivateurs viraux associés au développement de tumeurs, comme E1A d'Adénovirus et l'antigène T de SV40, la protéine Tax, qui induit une prolifération accrue des myoblastes, n'inhibe pas la différenciation musculaire. Nos résultats démontrent que l'expression de la protéine Tax permet la différenciation musculaire dans des conditions de prolifération où les myoblastes Tax- ne se différencient pas.
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