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Resolution of pathogenic R-loops rescues motor neuron degeneration in spinal muscular atrophy
Hensel N, Detering NT, Walter LM, et al.
Brain : a journal of neurology, 2020, 143, 1, p 2
Revue : Brain : a journal of neurology, 143, 1 Titre : Resolution of pathogenic R-loops rescues motor neuron degeneration in spinal muscular atrophy Type de document : Article Auteurs : Hensel N ; Detering NT ; Walter LM ; Claus P Editeur : England Année de publication : 01/2020 Pages : p 2 Langues : Anglais (eng) Mots-clés : amyotrophie spinale ; commentaire ; gène SMN2 ; physiopathologie ; protéine ZPR1 ; souris Pubmed / DOI : Pubmed : 31886489 / DOI : 10.1093/brain/awz394
N° Profil MNM : 2019122 En ligne : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31886489 Voir aussiAvis des lecteurs Aucun avis, ajoutez le vôtre !
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ZPR1 prevents R-loop accumulation, upregulates SMN2 expression and rescues spinal muscular atrophy
Kannan A, Jiang X, He L, et al.
Brain : a journal of neurology, 2020, 143, 1, p 69
Revue : Brain : a journal of neurology, 143, 1 Titre : ZPR1 prevents R-loop accumulation, upregulates SMN2 expression and rescues spinal muscular atrophy Type de document : Article Auteurs : Kannan A ; Jiang X ; He L ; Ahmad S ; Gangwani L Editeur : England Année de publication : 01/2020 Pages : p 69 Langues : Anglais (eng) Mots-clés : amyotrophie spinale ; culture cellulaire ; gène SMN2 ; maladie du motoneurone ; maladie neuromusculaire ; physiopathologie ; protéine ZPR1 ; RECHERCHE ; souris Pubmed / DOI : Pubmed : 31828288 / DOI : 10.1093/brain/awz373
N° Profil MNM : 2019122 En ligne : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31828288 Voir aussiAvis des lecteurs Aucun avis, ajoutez le vôtre !
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Titre : CMT1A : une édition génomique prometteuse chez la souris Type de document : Brève Auteurs : Bichat M, Auteur Année de publication : 12/12/2019 Langues : Français (fre) Mots-clés : CMT1A ; CRISPR ; gène PMP22 ; maladie de Charcot-Marie-Tooth ; maladie du système nerveux périphérique ; promoteur (génétique) ; souris ; thérapie génique Lien associé : Lien vers la Brève du site AFM-Téléthon
Lien vers la Brève du site Institut de MyologieTexte intégral : Brève publiée sur le site Internet de l'AFM
L’utilisation de la technique CRISPR/Cas9 pour corriger le génome de souris modèle de CMT1A donne des résultats préliminaires encourageants.
La CMT1A est la forme la plus fréquente de maladie de Charcot-Marie-Tooth (ou CMT). Elle est due à une duplication du gène PMP22 : au lieu d’avoir 2 copies du gène (chacune provenant d’un des 2 parents), les personnes atteintes de CMT1A ont 3 copies du gène PMP22. La protéine PMP22 alors est produite en excès par les cellules de Schwann, ce qui fragilise les nerfs périphériques. Cette fragilisation nerveuse entraine, à la longue, une diminution de la force musculaire et de la sensibilité au niveau des jambes et des bras.
Diminuer la synthèse de PMP22
Des chercheurs coréens ont développé une approche d’édition génomique pour diminuer la production de PMP22. Pour cela, ils ont utilisé le système CRISPR/Cas9, un nouvel outil très performant d’édition génomique, pour inactiver la boîte TATA du gène PMP22, une région du gène indispensable à la fabrication de la protéine PMP22.
• Les chercheurs ont, dans un premier temps, montré sur des cellules de Schwann en culture que leur approche rend la boîte TATA du gène PMP22 inactive et diminue la quantité de PMP22 dans les cellules traitées, sans pour autant insérer d’anomalies génétiques ailleurs dans le génome des cellules.
• L’injection de leur produit d’édition génomique à des souris modèle de CMT1A, au niveau du nerf sciatique a confirmé la diminution de PMP22 dans les cellules de Schwann et a entraîné une amélioration du fonctionnement des nerfs traités (amélioration de la vitesse de conduction nerveuse).
Une technique à perfectionner dans la CMT1A
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour, non seulement, perfectionner le produit d’édition génomique, mais aussi trouver une voie d’administration permettant d’atteindre tous les nerfs et s’assurer de son absence de toxicité avant qu’il puisse être essayé chez l’être humain.
Ces recherches ayant été menées sur des souris présentant 7 à 8 copies de PMP22, ces résultats sont à confirmer sur des modèles plus proches de la maladie humaine.
Si ces premiers travaux ont montré qu’il est possible de diminuer la quantité de PMP22 grâce à l’outil CRISPR/Cas9, la façon de l’utiliser est à préciser car il y a un risque à diminuer trop fortement la quantité de PMP22 (comme cela arrive dans une autre maladie du nerf périphérique, la neuropathie tomaculaire ou neuropathie héréditaire avec hypersensibilité à la pression).
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Brève publiée sur le site Internet de l'Institut de Myologie
CMT1A : preuve de concept de l’utilisation de CRISPR/Cas9 dans la CMT1A.
La CMT1A est due à une duplication du gène PMP22 : la protéine PMP22 produite alors en excès par les cellules de Schwann désorganise la myéline et entraine à terme une atteinte des nerfs périphériques. Des chercheurs coréens ont utilisé l’outil d’édition génomique CRIPSR/Cas 9 pour inactiver une séquence promotrice du gène PMP22 (la TATAbox) pour diminuer l’expression de PMP22.
Après avoir montré sur des cellules de Schwann en culture, que le produit entraine effectivement une diminution de PMP22 sans entrainer d’anomalies génétiques en dehors de la séquence ciblée, le produit a été injecté à des souris modèles de CMT1A, avec pour effet :
- de diminuer l’expression de PMP22 dans les cellules de Schwann de plus de 40% ;
- d’augmenter la quantité d’axones myélinisés ;
- d’améliorer les mesures à l’électromyogramme des nerfs traités (vitesse de conduction nerveuses).
Les chercheurs poursuivent leurs travaux pour mieux comprendre la corrélation entre le nombre de copies de PMP22 muté et la quantité de protéine PMP22 produites, confirmer leurs résultats sur des modèles plus proches du contexte génétique de l’être humain, trouver la meilleure voie d’administration et la bonne fenêtre thérapeutique… Voir aussiAvis des lecteurs Aucun avis, ajoutez le vôtre !
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Monozygotic Twins Discordant for Kennedy Disease: A Case Report
Popescu C
Journal of clinical neuromuscular disease, 2019, 21, 2, p 112
Revue : Journal of clinical neuromuscular disease, 21, 2 Titre : Monozygotic Twins Discordant for Kennedy Disease: A Case Report Type de document : Article Auteurs : Popescu C, Auteur Editeur : United States Année de publication : 12/2019 Pages : p 112 Langues : Anglais (eng) Mots-clés : adulte ; amyotrophie bulbospinale ; corrélation génotype-phénotype ; épigénétique ; étude de cas ; jumeau ; maladie de Kennedy ; maladie du motoneurone ; maladie neuromusculaire ; masculin Pubmed / DOI : Pubmed : 31743255 / DOI : 10.1097/CND.0000000000000266
N° Profil MNM : 2019112 En ligne : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31743255 Avis des lecteurs Aucun avis, ajoutez le vôtre !
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Gene Expression Meta-Analysis Reveals Concordance in Gene Activation, Pathway, and Cell-Type Enrichment in Dermatomyositis Target Tissues
Neely J, Rychkov D, Paranjpe M, et al.
ACR open rheumatology, 2019, 1, 10, p 657
Revue : ACR open rheumatology, 1, 10 Titre : Gene Expression Meta-Analysis Reveals Concordance in Gene Activation, Pathway, and Cell-Type Enrichment in Dermatomyositis Target Tissues Type de document : Article Auteurs : Neely J ; Rychkov D ; Paranjpe M ; Waterfield M ; Kim S ; Sirota M Editeur : United States Année de publication : 11/2019 Pages : p 657 Langues : Anglais (eng) Mots-clés : dermatomyosite ; diagnostic ; expression génique ; maladie neuromusculaire ; méta-analyse ; myopathie inflammatoire ; physiopathologie Pubmed / DOI : Pubmed : 31872188 / DOI : 10.1002/acr2.11081
N° Profil MNM : 2019122 En ligne : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31872188 Avis des lecteurs Aucun avis, ajoutez le vôtre !
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Targeted PMP22 TATA-box editing by CRISPR/Cas9 reduces demyelinating neuropathy of Charcot-Marie-Tooth disease type 1A in mice
Lee JS, Lee JY, Song DW, et al.
Nucleic acids research, 2019
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The effect of muscle glycogen phosphorylase (Pygm) knockdown on zebrafish morphology
Migocka-Patrzalek M, Lewicka A, Elias M, et al.
The International Journal of Biochemistry & Cell Biology, 2019, 118
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Reduction of Rpd3 suppresses defects in locomotive ability and neuronal morphology induced by the knockdown of Drosophila SLC25A46 via an epigenetic pathway
Suda K, Muraoka Y, Ortega-Yanez A, et al.
Experimental cell research, 2019
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DUX4-induced bidirectional HSATII satellite repeat transcripts form intranuclear double stranded RNA foci in human cell models of FSHD
Shadle SC, Bennett SR, Wong CJ, et al.
Human molecular genetics, 2019
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Age-dependent SMN expression in disease-relevant tissue and implications for SMA treatment
Ramos DM, d'Ydewalle C, Gabbeta V, et al.
The Journal of clinical investigation, 2019
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Identification of distinctive interferon gene signatures in different types of myositis
Pinal-Fernández I, Casal-Dominguez M, Derfoul A, et al.
Neurology, 2019, 93, 12, e1193
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Dystrophie musculaire de Duchenne : bonne tolérance de l’edasalonexent (CAT-1004)
Schanen-Bergot MO
2019
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Dystrophie musculaire facioscapulohumérale : la pénétrance est sans doute plus élevée qu’il n’y paraît
Urtizberea JA
2018
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Eteplirsen treatment for Duchenne muscular dystrophy: Exon skipping and dystrophin production
Charleston JS, Schnell FJ, Dworzak J, et al.
Neurology, 2018
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MicroRNAs in hereditary and sporadic premature aging syndromes and other laminopathies
Frankel D, Delecourt V, Harhouri K, et al.
Aging cell, 2018
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DHTKD1 deficiency causes Charcot-Marie-Tooth disease in mice
Xu WY, Zhu H, Shen Y, et al.
Molecular and cellular biology, 2018
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Monosomy 18p is a risk factor for facioscapulohumeral dystrophy
Balog J, Goossens R, Lemmers RJLF, et al.
Journal of medical genetics, 2018
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Selective modulation of the androgen receptor AF2 domain rescues degeneration in spinal bulbar muscular atrophy
Badders NM, Korff A, Miranda HC, et al.
Nature medicine, 2018
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X-Linked Spinal and Bulbar Muscular Atrophy: From Clinical Genetic Features and Molecular Pathology to Mechanisms Underlying Disease Toxicity
La Spada AR
Advances in experimental medicine and biology, 2018, 1049, p 103
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Structure, function, and regulation of mitofusin-2 in health and disease
Chandhok G, Lazarou M, Neumann B
Biological reviews of the Cambridge Philosophical Society, 2018, 93, 2, p 933
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Bruno-3 regulates sarcomere component expression and contributes to muscle phenotypes of myotonic dystrophy type 1
Picchio L, Legagneux V, Deschamps S, et al.
Disease models & mechanisms, 2018, 11, 5
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Deep characterization of a common D4Z4 variant identifies biallelic DUX4 expression as a modifier for disease penetrance in FSHD2.
Lemmers RJ, van der Vliet PJ, Balog J, et al.
European journal of human genetics : EJHG, 2018, 26, 1, p 94
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