Mots-clés



Etendre la recherche sur niveau(x) vers le bas
![]()
MFN2 Hereditary Motor and Sensory Neuropathy : Synonyms: MFN2 Charcot-Marie-Tooth Neuropathy, MFN2-HMSN
Züchner S
GeneReviews® [Internet], 2020
Revue : GeneReviews® [Internet] Titre : MFN2 Hereditary Motor and Sensory Neuropathy : Synonyms: MFN2 Charcot-Marie-Tooth Neuropathy, MFN2-HMSN Type de document : Article Auteurs : Züchner S Année de publication : 14/05/2020 Langues : Anglais (eng) Mots-clés : article de synthèse ; conseil génétique ; corrélation génotype-phénotype ; description de la maladie ; diagnostic ; diagnostic différentiel ; épidémiologie ; étiologie ; gène MFN2 ; génétique moléculaire ; maladie de Charcot-Marie-Tooth ; maladie du système nerveux périphérique ; nosologie ; physiopathologie ; prévalence ; prise en charge thérapeutique Résumé : Initial Posting: February 18, 2005; Last Update: May 14, 2020.
Clinical characteristics.
MFN2 hereditary motor and sensory neuropathy (MFN2-HMSN) is a classic axonal peripheral sensorimotor neuropathy, inherited in either an autosomal dominant (AD) manner (~90%) or an autosomal recessive (AR) manner (~10%). MFN2-HMSN is characterized by more severe involvement of the lower extremities than the upper extremities, distal upper-extremity involvement as the neuropathy progresses, more prominent motor deficits than sensory deficits, and normal (>42 m/s) or only slightly decreased nerve conduction velocities (NCVs). Postural tremor is common. Median onset is age 12 years in the AD form and age eight years in the AR form. The prevalence of optic atrophy is approximately 7% in the AD form and approximately 20% in the AR form.
Diagnosis/testing.
Molecular genetic testing establishes the diagnosis of MFN2-HMSN in 90% of probands with suggestive findings by identifying a heterozygous MFN2 pathogenic variant and in 10% of probands with suggestive findings by identifying biallelic MFN2 pathogenic variants.
Management.
Treatment of manifestations: Neuropathy is often managed by a multidisciplinary team that includes a neurologist, a physiatrist, an orthopedic surgeon, and physical and occupational therapists. Symptomatic treatment relies on special shoes and/or ankle/foot orthoses to correct foot drop and aid walking; surgery as needed for severe pes cavus; forearm crutches, canes, wheelchairs as needed for mobility; exercise as tolerated; acetaminophen or nonsteroidal anti-inflammatory agents for musculoskeletal pain; treatment of neuropathic pain with tricyclic antidepressants or drugs such as carbamazepine or gabapentin. Optic atrophy is managed with low vision aids as per a low vision clinic, consultation with community vision services, and career/employment counseling.
Surveillance: Routine evaluation by: a neurologist to assess disease progression; physical therapy to assess gross motor skills including gait and strength; occupational therapy to assess fine motor skills and coping strategies; and ophthalmologist and low vision clinic to assess visual acuity and need for modification of low vision aids, respectively.
Agents/circumstances to avoid: Obesity (which makes ambulation more difficult); medications (e.g., vincristine, isoniazid, nitrofurantoin) known to cause nerve damage; alcohol and malnutrition (which can cause or exacerbate neuropathy).
Genetic counseling.
Approximately 90% of MFN2-HMSN is inherited an autosomal dominant (AD) manner, and approximately 10% is inherited in an autosomal recessive (AR) manner. Semi-dominant inheritance (i.e., an MFN2 pathogenic variant is associated with mild disease in the heterozygous state and more severe disease in the homozygous or compound heterozygous state) has been reported in two families.
AD MFN2-HMSN. Most affected individuals have an affected parent; the proportion of individuals with a de novo MFN2 pathogenic variant is unknown. Each child of an affected individual has a 50% chance of inheriting the MFN2 pathogenic variant.
AR MFN2-HMSN. At conception, each sib of an individual with autosomal recessive MFN2-HMSN has a 25% chance of being affected, a 50% chance of being an asymptomatic heterozygote (i.e., carrier), and a 25% chance of being unaffected and not a carrier.
Once the MFN2 pathogenic variant(s) have been identified in an affected family member, prenatal testing for a pregnancy at increased risk and preimplantation genetic testing for MFN2-HMSN are possible.Lien associé : Texte complet disponible en accès libre sur Bookshelf GeneReviews® Pubmed / DOI : Pubmed : 20301684 Avis des lecteurs Aucun avis, ajoutez le vôtre !
(mauvais) 15 (excellent)
![]()
Structural insights of human mitofusin-2 into mitochondrial fusion and CMT2A onset
Li YJ, Cao YL, Feng JX, et al.
Nature communications, 2019, 10, 1
Revue : Nature communications, 10, 1 Titre : Structural insights of human mitofusin-2 into mitochondrial fusion and CMT2A onset Type de document : Article Auteurs : Li YJ, Auteur ; Cao YL ; Feng JX ; Qi Y ; Meng S ; Yang JF ; Zhong YT ; Kang S ; Chen X ; Lan L ; Luo L ; Yu B ; Chen S ; Chan DC ; Hu J ; Gao S Editeur : England Année de publication : 10/2019 Langues : Anglais (eng) Mots-clés : biochimie ; CMT2A2 ; cristallographie ; gène MFN2 ; maladie de Charcot-Marie-Tooth ; maladie du système nerveux périphérique ; mitofusine ; physiopathologie ; recherche appliquée Pubmed / DOI : Pubmed : 31664033 / DOI : 10.1038/s41467-019-12912-0
N° Profil MNM : 2019111 En ligne : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31664033 Avis des lecteurs Aucun avis, ajoutez le vôtre !
(mauvais) 15 (excellent)
Titre : CMT2A : agir sur les mitochondries Type de document : Brève Auteurs : Cukierman L, Auteur Année de publication : 08/06/2018 Langues : Français (fre) Mots-clés : gène MFN2 ; maladie de Charcot-Marie-Tooth ; maladie neuromusculaire ; mitofusine (maladie neuromusculaire liée à) ; souris Lien associé : Lien vers la Brève du site AFM-Téléthon Texte intégral : Identification d’une molécule qui cible la mitofusine et restaure les fonctions des mitochondries dans des souris modèles de CMT2A.
La CMT2A est due à des anomalies du gène MFN2 qui code la mitofusine-2, une protéine qui joue un rôle dans la mobilité et le processus de fusion des mitochondries, les centrales énergétiques de la cellule. Les mitochondries subissent en permanence des fusions et des fissions (séparation en deux mitochondries) afin de former de nouvelles mitochondries, d’éliminer les mitochondries altérées et d'échanger du matériel et des informations entre elles. Ce mécanisme de fusion/fission est donc important pour la croissance des mitochondries, leur distribution et le maintien d’un réseau mitochondrial en bon état.
Dans la CMT2A, les anomalies de la mitofusine empêchent la bonne fusion des mitochondries et leur mobilité le long des axones des cellules nerveuses.
Une équipe américaine a mis au point une molécule qui, comme la mitofusine, favorise la fusion des mitochondries. Les résultats publiés dans la revue Science en avril 2018 ont montré que dans des cultures de neurones présentant des anomalies de la mitofusine, cette molécule améliore les anomalies des mitochondries. Dans des souris modèles de CMT2A, cette molécule a permis de corriger les anomalies des mitochondries mais aussi de restaurer leur mobilité le long des axones des cellules nerveuses. Voir aussiAvis des lecteurs Aucun avis, ajoutez le vôtre !
(mauvais) 15 (excellent)
![]()
Severe cognitive impairment in a patient with CMT2A
Tomaselli PJ, Kapoor M, Cortese A, et al.
Journal of the peripheral nervous system : JPNS, 2018
Revue : Journal of the peripheral nervous system : JPNS Titre : Severe cognitive impairment in a patient with CMT2A Type de document : Article Auteurs : Tomaselli PJ, Auteur ; Kapoor M ; Cortese A ; Polke JM ; Rossor AM ; Reilly MM Année de publication : 09/03/2018 Langues : Anglais (eng) Mots-clés : CMT2 autosomique dominante ; CMT2A2 ; développement psychomoteur ; étude de cas ; gène MFN2 ; mitofusine (maladie neuromusculaire liée à) ; mutation génétique ; trouble cognitif Pubmed / DOI : DOI : 10.1111/jns.12260 / Pubmed : 29520876
N° Profil MNM : 2018032 En ligne : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29520876 Avis des lecteurs Aucun avis, ajoutez le vôtre !
(mauvais) 15 (excellent)
![]()
Structure, function, and regulation of mitofusin-2 in health and disease
Chandhok G, Lazarou M, Neumann B
Biological reviews of the Cambridge Philosophical Society, 2018, 93, 2, p 933
Revue : Biological reviews of the Cambridge Philosophical Society, 93, 2 Titre : Structure, function, and regulation of mitofusin-2 in health and disease Type de document : Article Auteurs : Chandhok G, Auteur ; Lazarou M ; Neumann B Année de publication : 2018 Pages : p 933 Langues : Anglais (eng) Mots-clés : apoptose ; biologie cellulaire ; CMT2A2 ; expression génique ; fission mitochondriale ; gène MFN2 ; maladie neurodégénérative ; mitochondrie ; mitofusine ; physiologie cellulaire ; régulation génique ; régulation métabolique ; revue de la littérature Pubmed / DOI : DOI : 10.1111/brv.12378 / Pubmed : 29068134
En ligne : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29068134 Avis des lecteurs Aucun avis, ajoutez le vôtre !
(mauvais) 15 (excellent)
![]()
Charcot-Marie-Tooth disease type 2A with an autosomal-recessive inheritance: the first report of an adult-onset disease
Hikiami R, Yamashita H, Koita N, et al.
Journal of human genetics, 2018, 63, 1, p 89
Permalink![]()
Targeted exomes reveal simultaneous MFN2 and GDAP1 mutations in a severe Charcot-Marie-Tooth disease type 2 phenotype
Anghelescu C, Francou B, Cardas R, et al.
European journal of neurology, 2017, 24, 3, p e15
Permalink![]()
Hereditary Neuropathies: Update 2017
Rudnik-Schöneborn S, Auer-Grumbach M, Senderek J
Neuropediatrics, 2017, 48, 4, p 282
Permalink![]()
Zebrafish Tg(hb9:MTS-Kaede): a new in vivo tool for studying the axonal movement of mitochondria
Bergamin G, Cieri D, Vazza G, et al.
Biochimica et biophysica acta, 2016, 1860, 6, p 1247
Permalink![]()
Underestimated associated features in CMT neuropathies: clinical indicators for the causative gene?
Werheid F, Azzedine H, Zwerenz E, et al.
Brain and Behavior, 2016, 6, 4
Permalink![]()
Table ronde - Congrès 2015
Gonnaud PM, Arndt-Vankemmel F, Caussé Benoit, et al.
CMTmag, 2016, 102, p 4
Permalink![]()
Increased mitochondrial fusion in a autosomal recessive CMT2A family with mitochondrial GTPase mitofusin 2 mutations
Codron P, Chevrollier A, Kane MS, et al.
Journal of the peripheral nervous system : JPNS, 2016, 21, 4, p 365
Permalink![]()
Mitochondrial fusion/fission dynamics in neurodegeneration and neuronal plasticity
Bertholet AM, Delerue T, Millet AM, et al.
Neurobiology of disease, 2016, 90, p 3
PermalinkPermalink![]()
Clinical and allelic heterogeneity in a pediatric cohort of 11 patients carrying MFN2 mutation
Di Meglio C, Bonello-Palot N, Boulay C, et al.
Brain & development, 2015, 38, 5, p 498
Permalink![]()
Sporadic hereditary motor and sensory neuropathies: Advances in the diagnosis using next generation sequencing technology
Fallerini C, Carignani G, Capoccitti G, et al.
Journal of the neurological sciences, 2015, 359, 1-2, p 409
Permalink![]()
MFN2 deletion of exons 7 and 8: founder mutation in the UK population
Carr AS, Polke JM, Wilson J, et al.
Journal of the peripheral nervous system : JPNS, 2015, 20, 2, p 67
PermalinkPermalinkPermalink![]()
Charcot-Marie-Tooth Disease Type 2A: From Typical to Rare Phenotypic and Genotypic Features
Bombelli F, Stojkovic T, Dubourg O, et al.
JAMA Neurology, 2014, 71, 8, p 1036
Permalink![]()
Novel C12orf65 mutations in patients with axonal neuropathy and optic atrophy
Tucci A, Liu YT, Preza E, et al.
Journal of neurology, neurosurgery and psychiatry, 2014, 85, 5, p. 486-492
Permalink![]()
Hereditary motor and sensory neuropathies or Charcot-Marie-Tooth diseases: An update
Tazir M, Hamadouche T, Nouioua S, et al.
Journal of the neurological sciences, 2014, 347, 1-2, p 14
Permalink![]()
Mitochondrial dynamic changes in health and genetic diseases
Chen L, Winger AJ, Knowlton AA
Molecular biology reports, 2014, 41, 11, p 7053
Permalink![]()
The allelic spectrum of Charcot-Marie-Tooth disease in over 17,000 individuals with neuropathy
DiVincenzo C, Elzinga CD, Medeiros AC, et al.
Molecular genetics & genomic medicine, 2014, 2, 6, p 522
Permalink![]()
Neuromuscular disorders of mitochondrial fusion and fission - OPA1 and MFN2 molecular mechanisms and therapeutic strategies : Actes de colloque - 197th ENMC international workshop 26-28 April 2013 Naarden, The Netherlands
Yu-Wai-Man P, Carelli V, Chinnery PF
Neuromuscular disorders : NMD, 2014, 24, 8, p 736
Permalink