MYOBASE LE PORTAIL DOCUMENTAIRE SUR LES MALADIES NEUROMUSCULAIRES

Myopathie liée à SEPN1 : une étude de cohorte qui fera date

Rivière H
2020

Notice complète Titre : Myopathie liée à SEPN1 : une étude de cohorte qui fera date Type de document : Brève Auteurs : Rivière H, Auteur Année de publication : 03/12/2020 Langues : Français (fre) Mots-clés : SEPN1 Lien associé : Lien vers la Brève du site AFM-Téléthon Lien vers la Brève du site de l'Institu Texte intégral : Brève publiée sur le site Internet de l'AFM Une histoire naturelle à long terme de la myopathie liée à SEPN1 et de ses critères de sévérité précisent la prise en charge et préparent le chemin vers de futurs essais cliniques. Si les premières anomalies du gène SEPN1 (appelé maintenant SELENON) ont été initialement décrites chez des enfants présentant une dystrophie musculaire congénitale avec une colonne raide, des anomalies de ce gène ont été aussi retrouvées par la suite chez des personnes présentant soit une myopathie à multi-minicore, soit une myopathie congénitale avec disproportion congénitale des types de fibres ou bien encore une myopathie liée à la desmine avec des pseudo-corps de Mallory. Compte tenu de la grande similarité de leurs manifestations cliniques et des anomalies génétiques en cause, ces quatre maladies autosomiques récessives sont considérées comme des variantes de la même maladie : la myopathie liée à SEPN1/SELENON, communément appelée sélénopathie. La plus grande étude publiée à ce jour Une grande étude rétrospective concernant 132 personnes (dont 69 en France) atteintes de myopathie liée à SELENON, âgées de 2 à 58 ans avec un suivi allant de 8 mois à 25 ans, a été publiée en septembre 2020 par une équipe internationale d’experts des maladies neuromusculaires, dont de nombreux médecins de la filière française Filnemus . Toutes les personnes ont présenté des signes de myopathie avant l’âge de 15 ans et pour 84,8% des cas dans les 2 premières années de vie : hypotonie néonatale dans un tiers de cas, mauvais contrôle de la tête, acquisition de la marche en moyenne aux alentours de l’âge de 18 mois, faiblesse musculaire, chute fréquente, difficultés à monter des marches, à courir, scoliose précoce, hyperlordose ou colonne raide... Les enfants présentent une faiblesse modérée des muscles du visage avec une voix aiguë nasonnée, un long cou, un thorax plat, une colonne raide et une faiblesse des muscles fléchisseurs du cou et du tronc avec une marche préservée. Ils sont capables de monter des escaliers et seule la fatigue limite les longues marches en extérieur. Peu performants en sports, certains présentent une raideur du cou qui les empêche de faire une roulade avant. La prise en charge de la scoliose (d’abord par corset, puis par arthrodèse vertébrale) et de l’atteinte respiratoire (par la mise en place d’une ventilation assistée) permet de stabiliser la maladie pendant plusieurs décennies. Les auteurs de cette étude préconisent une surveillance respiratoire annuelle (comprenant notamment la recherche d’anomalies pendant le sommeil) afin de mettre en place suffisamment tôt une ventilation assistée non invasive nocturne. Des critères pour une meilleure prise en charge et en prévision des futurs essais cliniques Á partir de leur description des différentes manifestations de la myopathie liée à SEPN1, les auteurs proposent une classification selon la gravité des signes. Son objectif est de mieux ajuster la prise en charge et préparer de futurs essais cliniques en déterminant des groupes de patients plus homogènes (formes sévères, modérées, légères). Ils mettent également en garde contre un régime hypercalorique « à l’aveugle » pour lutter contre la maigreur survenant après la puberté, lequel risquerait d’aggraver des difficultés métaboliques sous-jacentes. ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Brève publiée sur le site Internet de l'Institut de Myologie Myopathie liée à SELENON : une étude rétrospective internationale auprès de 132 enfants et adultes en précise l’histoire naturelle à long terme et les critères de sévérité. Une équipe internationale de cliniciens, comprenant des experts de l’Institut de Myologie (Paris), a publié en septembre 2020 une étude rétrospective qui porte sur 132 personnes atteintes de myopathie liée à SELENON (ex-SEPN1), âgées de 2 à 58 ans avec un suivi de 8 mois à 25 ans, et dont 69 ont été diagnostiquées en France. C’est la plus grande série de cas de cette maladie peu fréquente, décrite jusqu’à présent. Le début des signes est survenu avant l’âge de 15 ans et pour 84,8% des cas dans les deux premières années de vie : hypotonie néonatale dans un tiers de cas, retard du développement moteur, mauvais contrôle de la tête, acquisition de la marche en moyenne aux alentours de l’âge de 18 mois, faiblesse musculaire, chute fréquente, difficultés à monter des marches, à courir, scoliose précoce, hyperlordose ou colonne raide... Le texte de cette Brève AIM est complet sur le document numérique attaché à cette notice

Voir aussi

• The clinical, histologic, and genotypic spectrum of SEPN1-related myopathy: A case series

  Villar-Quiles RN, von der Hagen M, Metay C, et al.
  Neurology, 2020, 95, 11
  

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Avancées dans l'amyotrophie spinale proximale liée à SMN1

Myoinfo (AFM-Téléthon), Lefebvre S, André C
Avancées de la recherche, Savoir & Comprendre, 2020, 52 p

Notice complète Revue : Avancées de la recherche Titre : Avancées dans l'amyotrophie spinale proximale liée à SMN1 Type de document : Publication AFM Auteurs : Myoinfo (AFM-Téléthon), Auteur ; Lefebvre S, Validateur ; André C, Validateur Editeur : AFM-TELETHON Année de publication : 06/2020 Collection : Savoir & Comprendre Pages : 52 p Langues : Français (fre) Mots-clés : amyotrophie spinale ; amyotrophie spinale proximale ; amyotrophie spinale proximale (type I) ; amyotrophie spinale proximale (type II) ; amyotrophie spinale proximale adulte (type IV) ; amyotrophie spinale proximale liée à SMN1 ; amyotrophie spinale proximale type 3 ; avancée de la recherche ; base de données ; dépistage néonatal ; description de la maladie ; essai clinique ; étude observationnelle ; gène SMN1 ; gène SMN2 ; histoire naturelle de la maladie ; maladie du motoneurone ; maladie neuromusculaire ; marqueur biologique ; modélisation ; nusinersen ; oligonucléotide antisens ; onasemnogene abeparvovec-xioi ; prise en charge thérapeutique ; protéine SMN ; recherche thérapeutique ; registre de malades ; risdiplam ; thérapie génique ; vecteur adénoassocié Résumé : L’amyotrophie spinale proximale liée à SMN1 est une forme d’amyotrophies spinales proximales, lesquelles sont des maladies rares, d'origine génétique, entraînant une dégénérescence des cellules nerveuses de la partie avant (dite "corne antérieure") de la moelle épinière et de la partie basse du cerveau (tronc cérébral) qui commandent le mouvement des muscles : les motoneurones périphériques. La diminution du nombre de fibres musculaires, qui ne peuvent survivre sans leur innervation, entraîne un manque de force et une fonte musculaire (amyotrophie). Il existe quatre types d’amyotrophie spinale proximale liée au gène SMN1, selon l’âge de début et la sévérité des signes. Ce document, publié à l’occasion de l’Assemblée Générale de l’AFM-Téléthon 2020, présente les actualités de la recherche de l’année écoulée concernant l’amyotrophie spinale proximale liée à SMN1 : colloques internationaux, études ou essais cliniques en cours, publications médico-scientifiques. > Amyotrophie spinale proximale liée au gène SMN1 > Amyotrophie spinale infantile (ASI) > ASI de type I et II > Maladie de Werdnig-Hoffmann > ASI de type III > Maladie de Kugelberg-Welander > ASI type IV Lien associé : Site Internet VIE PUBLIQUE

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Recombinant human insulin-like growth factor-1 (rhIGF-1) therapy for six months improves growth but not motor function in boys with Duchenne Muscular Dystrophy

Rutter MM, Wong BL, Collins JJ, et al.
Muscle & Nerve, 2020

Notice complète Revue : Muscle & Nerve Titre : Recombinant human insulin-like growth factor-1 (rhIGF-1) therapy for six months improves growth but not motor function in boys with Duchenne Muscular Dystrophy Type de document : Article Auteurs : Rutter MM ; Wong BL ; Collins JJ ; Sawnani H ; Taylor MD ; Horn PS ; Backeljauw PF Année de publication : 28/02/2020 Langues : Anglais (eng) Mots-clés : croissance ; dystrophie musculaire de Duchenne ; étude prospective ; facteur de croissance ; motricité ; pharmacothérapie Pubmed / DOI : Pubmed : 32108355 / DOI : 10.1002/mus.26846 N° Profil MNM : 2020022

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DMD : apporter le gène entier de la dystrophine, un défi possible !

Cukierman L
2020

Notice complète Titre : DMD : apporter le gène entier de la dystrophine, un défi possible ! Type de document : Brève Auteurs : Cukierman L, Auteur Année de publication : 04/02/2020 Langues : Français (fre) Mots-clés : dystrophie musculaire de Duchenne ; dystrophine ; souris ; thérapie cellulaire ; vecteur viral Lien associé : Lien vers la Brève du site AFM-Téléthon Lien vers la Brève du site Institut de Myologie Texte intégral : Brève publiée sur le site Internet de l'AFM Des chercheurs sont parvenus à apporter, chez la souris, le gène entier de la dystrophine à l’aide d’un nouveau vecteur viral. Restaurer la dystrophine, protéine manquante dans la myopathie de Duchenne (DMD), fait partie des pistes thérapeutiques les plus étudiées dans cette maladie. L’une des approches possibles consisterait à prélever des cellules d’une personne atteinte de DMD, à les corriger (par thérapie génique) afin qu’elles expriment la dystrophine, puis à les ré-administrer au malade. Reste que le gène de la dystrophine est trop grand pour être transporté en entier dans un adénovirus associé (AAV), vecteur habituel des différentes méthodes de thérapie génique car ils ciblent principalement le muscle. Utiliser un AAV oblige à raccourcir le gène, ce qui entraine l’expression d’une mini ou micro-dystrophine c’est-à-dire d’une dystrophine plus courte. Une équipe de chercheurs britanniques a développé une alternative, parvenant à apporter le gène entier de la dystrophine dans des cellules de souris atteintes de DMD grâce à un autre vecteur viral appelé « foamy virus ». Ces cellules deviennent alors capables d’exprimer une dystrophine entière et fonctionnelle. Cette équipe a poursuivi ses travaux et montré que la greffe (injection intramusculaire) de ces cellules de souris modèle de DMD corrigées par un gène entier de la dystrophine, permet l’expression d’une dystrophine de pleine longueur et la régénération des fibres musculaires des souris. Cette approche corrige le gène dans son ensemble, et non certaines de ses mutations seulement (comme le fait par exemple le saut d’exons). Elle pourrait donc concerner tous les patients atteints de DMD. Néanmoins, sa voie d’administration (intramusculaire) réduit son potentiel d’utilisation au traitement local, de petits muscles. ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Brève publiée sur le site Internet de l'Institut de Myologie Une greffe de cellules autologues corrigées pour exprimer une dystrophine entière est efficace dans des souris modèles de myopathie de Duchenne. Jusqu’à présent, la thérapie génique visant à apporter le gène de la dystrophine a surtout fait ses preuves en utilisant comme vecteur viral des adénovirus associés (AAV). Si ces derniers présentent l’avantage de cibler principalement les muscles, ils ne peuvent cependant pas transporter le gène entier de la dystrophine. Trop grand, il doit être raccourci et code alors une micro ou mini-dystrophine. Des chercheurs britanniques se sont intéressés à d’autres virus capables de transporter des grands gènes. Ils avaient déjà mis en évidence l’efficacité des foamy virus et des lentivirus à transporter le gène entier de la dystrophine : l’expression de la dystrophine est restaurée in vitro dans des myoblastes atteints de myopathie de Duchenne (DMD) transduits. En revanche, l’administration directe de ces virus par injection intraveineuse in vivo est limitée par le titre relativement faible atteint par ces vecteurs. Cette équipe a poursuivi ses travaux et montré pour la première fois l’efficacité d’une greffe autologue de cellules de souris modèle de DMD préalablement corrigées par thérapie génique à l’aide d’un foamy virus transportant le gène entier de la dystrophine. L’injection intramusculaire de ces cellules a des souris mdx nude a ainsi permis : - l’expression de la dystrophine entière dans les fibres musculaires, - le recrutement de l’α-sarcoglycane, du γ-sarcoglycane et de la NO synthase à la membrane, - la régénération des fibres musculaires des souris. Cette approche pourrait concerner tous les patients atteints de DMD, quel que soit leur mutation. Sa voie d’administration (intramusculaire) réduit toutefois son potentiel d’utilisation au traitement local, de petits muscles.

Voir aussi

• Restoration of functional full-length dystrophin after intramuscular transplantation of Foamy Virus-transduced myoblasts

  Meng J, Sweeney N, Doreste B, et al.
  Human gene therapy, 2019
  

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Synemin-related skeletal and cardiac myopathies: an overview of pathogenic variants

Paulin D, Hovhannisyan Y, Kasakyan S, et al.
American journal of physiology. Cell physiology, 2020

Notice complète Revue : American journal of physiology. Cell physiology Titre : Synemin-related skeletal and cardiac myopathies: an overview of pathogenic variants Type de document : Article Auteurs : Paulin D ; Hovhannisyan Y ; Kasakyan S ; Agbulut O ; Li Z ; Xue Z Editeur : United States Année de publication : 02/2020 Langues : Anglais (eng) Mots-clés : article de synthèse ; cardiomyopathie ; génétique moléculaire ; myopathie congénitale ; synémine Pubmed / DOI : Pubmed : 32023076 / DOI : 10.1152/ajpcell.00485.2019 N° Profil MNM : 2020021 En ligne : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32023076

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Modulators of calpain activity: inhibitors and activators as potential drugs

Dokus LE, Yousef M, Banoczi Z
Expert opinion on drug discovery, 2020

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KBTBD13 and the ever-expanding sarcomeric universe

Campbell SG, Niederer SA
The Journal of clinical investigation, 2020, 130, 2, p 593

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Circulating interferon-alpha measured with a highly sensitive assay as a biomarker for juvenile inflammatory myositis activity

Melki I, Devilliers H, Gitiaux C, et al.
Arthritis & rheumatology (Hoboken, N.J.), 2020, 72, 1, p 195

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Glucocorticoids counteract hypertrophic effects of myostatin inhibition in dystrophic muscle

Hammers DW, Hart CC, Patsalos A, et al.
JCI insight, 2020, 5, 1

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MuSk function during health and disease

Herbst R
Neuroscience letters, 2020, 716

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Myosites : des maladies dues aux interférons ?

Cukierman L, Marion S
2019

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ERK1/2 Phosphorylation of FHOD Connects Signaling and Nuclear Positioning Alternations in Cardiac Laminopathy

Antoku S, Wu W, Joseph LC, et al.
Developmental cell, 2019, 51, 5, p 602

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Restoration of functional full-length dystrophin after intramuscular transplantation of Foamy Virus-transduced myoblasts

Meng J, Sweeney N, Doreste B, et al.
Human gene therapy, 2019

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Combined treatment with the histone deacetylase inhibitor LBH589 and a splice-switch antisense oligonucleotide enhances SMN2 splicing and SMN expression in Spinal Muscular Atrophy cells

Pagliarini V, Guerra M, Di Rosa V, et al.
Journal of neurochemistry, 2019

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[JAK inhibitors: Perspectives in internal medicine] : Les inhibiteurs de JAK : perspectives pour la médecine interne

El Jammal T, Gerfaud-Valentin M, Seve P, et al.
La Revue de medecine interne, 2019, 40, 12, p 816

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DMD : un nouveau modèle de souris pour évaluer la restauration de la dystrophine

Cukierman L
2019

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Small Heat Shock Proteins and Human Neurodegenerative Diseases

Muranova LK, Ryzhavskaya AS, Sudnitsyna MV, et al.
Biochemistry. Biokhimiia, 2019, 84, 11, p 1256

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Lamin A/C Cardiomyopathy: Implications for Treatment

Chen SN, Sbaizero O, Taylor MRG, et al.
Current Cardiology Reports, 2019, 21, 12, p 160

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Value of insoluble PABPN1 accumulation in the diagnosis of oculopharyngeal muscular dystrophy

Galimberti V, Tironi R, Lerario A, et al.
European journal of neurology, 2019

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Characterizing the interplay between gene nucleotide composition bias and splicing

Lemaire S, Fontrodona N, Aube F, et al.
Genome biology, 2019, 20, 1, p 259

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Insights into wild type dynamin 2 and the consequences of DNM2 mutations from transgenic zebrafish

Zhao M, Smith L, Volpatti J, et al.
Human molecular genetics, 2019

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How the central domain of dystrophin acts to bridge F-actin to sarcolemmal lipids

Mias-Lucquin D, Dos Santos Morais R, Chéron A, et al.
Journal of structural biology, 2019

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A Micropatterning Strategy to Study Nuclear Mechanotransduction in Cells

Bautista M, Fernandez A, Pinaud F
Micromachines, 2019, 10, 12

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Mitochondrial impairment activates the Wallerian pathway through depletion of NMNAT2 leading to SARM1-dependent axon degeneration

Loreto A, Hill CS, Hewitt VL, et al.
Neurobiology of disease, 2019, 134

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Cellular rescue in a zebrafish model of congenital muscular dystrophy type 1A

Hall TE, Wood AJ, Ehrlich O, et al.
NPJ Regenerative medicine, 2019, 4, p 21

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