Mots-clés
![]() antioxydantSynonyme(s)anti-oxydant ;anti-oxidant antioxidants |



Etendre la recherche sur niveau(x) vers le bas
Titre : Atténuer la réponse immunitaire pour augmenter l’efficacité de la thérapie génique Type de document : Brève Auteurs : Cukierman L, Auteur Année de publication : 05/12/2019 Langues : Français (fre) Mots-clés : antioxydant ; maladie neuromusculaire ; réponse immunitaire ; vecteur adénoassocié Lien associé : Lien vers la Brève du site AFM-Téléthon
Lien vers la Brève du site Institut de MyologieTexte intégral : Brève publiée sur le site Internet de l'AFM
Des chercheurs de Généthon ont utilisé un antioxydant pour diminuer, de façon réversible, la réponse immunitaire, rendant la thérapie génique plus efficace.
Ces dernières années, le nombre de travaux sur la thérapie génique dans les maladies neuromusculaires a connu un essor considérable, avec des premiers succès comme l’autorisation aux États-Unis du premier médicament de thérapie génique dans l’amyotrophie spinale proximale (SMA), le Zolgensma®.
La thérapie génique consiste à suppléer un gène défectueux ou manquant par un gène thérapeutique ; celui-ci est apporté par un vecteur viral ou synthétique. Dans les maladies neuromusculaires, il s’agit le plus souvent d’un virus AAV (pour virus adéno-associé), rendu inoffensif, et qui cible plus particulièrement les muscles.
Il existe cependant encore plusieurs obstacles à franchir pour que la thérapie génique soit pleinement efficace. En effet, les AAV étant des virus naturellement très répandus, un grand nombre de personnes les ont déjà rencontré et donc ont développé une immunité dirigée contre eux. De plus, l’injection d’un produit de thérapie génique entraine elle-même une réponse immunitaire, qui rendra une deuxième administration problématique.
Inhiber transitoirement la réponse immunitaire…
En cherchant à agir sur cette réponse immunitaire, une équipe de Généthon a montré qu’un antioxydant synthétique, appelé MnTBAP, permet d’inhiber temporairement la réponse immunitaire in vivo (évaluée chez des souris).
… Pour améliorer l’efficacité de la thérapie génique
Un pré-traitement par MnTBAP atténue ainsi la réponse immunitaire qui suit l’injection intramusculaire d’un produit de thérapie génique dans des souris. Il permet aussi de préserver le muscle de l’inflammation et l’expression à long terme du gène apporté dans les muscles.
L’équipe de Généthon a montré que l’utilisation de MnTBAP permet également de réadministrer le vecteur : une courte période de traitement par MnTBAP empêche la mise en place de mémoire des lymphocytes T et permet ainsi une réadministraton possible.
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Brève publiée sur le site Internet de l'Institut de Myologie
Moduler la réponse immunitaire à court terme pour un bénéfice thérapeutique à long terme de la thérapie génique.
Pour améliorer l’efficacité de la thérapie génique, une équipe de Généthon a cherché à atténuer la réponse immunitaire déclenchée par le produit de thérapie génique.
Elle a ainsi montré qu’un antioxydant synthétique, appelé MnTBAP, pouvait réduire rapidement et de façon réversible l’expression du récepteur CD4, et dans une moindre mesure celle du récepteur CD8, des lymphocytes T, aussi bien in vitro qu’in vivo (dans des souris).
Le MnTBAP permet ainsi :
- d’atténuer la réponse immunitaire qui suit l’injection intramusculaire d’un produit de thérapie génique à des souris ;
- de préserver le muscle de l’inflammation et l’expression à long terme du gène apporté dans les muscles ;
- de réadministrer le vecteur en empêchant la mise en place d’une réponse immunitaire mémoire. Voir aussiAvis des lecteurs Aucun avis, ajoutez le vôtre !
(mauvais) 15 (excellent)
![]()
Temporary Reduction of Membrane CD4 with the Antioxidant MnTBAP Is Sufficient to Prevent Immune Responses Induced by Gene Transfer
Da Rocha S, Bigot J, Onodi F, et al.
Molecular therapy. Methods & clinical development, 2019, 14, p 285
Revue : Molecular therapy. Methods & clinical development, 14 Titre : Temporary Reduction of Membrane CD4 with the Antioxidant MnTBAP Is Sufficient to Prevent Immune Responses Induced by Gene Transfer Type de document : Article Auteurs : Da Rocha S, Auteur ; Bigot J ; Onodi F ; Cosette J ; Corre G ; Poupiot J ; Fenard D ; Gjata B ; Galy A ; Neildez-Nguyen TMA Editeur : United States Année de publication : 07/2019 Pages : p 285 Langues : Anglais (eng) Mots-clés : antioxydant ; lymphocyte T4 ; recherche appliquée ; réponse immunitaire ; vecteur adénoassocié Pubmed / DOI : Pubmed : 31497619 / DOI : 10.1016/j.omtm.2019.06.011
N° Profil MNM : 2019092 En ligne : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31497619 Voir aussiAvis des lecteurs Aucun avis, ajoutez le vôtre !
(mauvais) 15 (excellent)
![]()
Antioxidant therapy for muscular dystrophy: caveat lector!
O'Halloran KD, Murphy KH, Burns DP
The Journal of physiology, 2018, 596, 4, p 737
Revue : The Journal of physiology, 596, 4 Titre : Antioxidant therapy for muscular dystrophy: caveat lector! Type de document : Article Auteurs : O'Halloran KD, Auteur ; Murphy KH ; Burns DP Année de publication : 2018 Pages : p 737 Langues : Anglais (eng) Mots-clés : acétylcystéine ; antioxydant ; croissance ; dystrophie musculaire de Duchenne ; effet indésirable ; essai préclinique ; muscle squelettique ; poids corporel ; souris mdx Résumé : Comment in:
Reply from Gavin J. Pinniger, Jessica R. Terrill, Miranda D. Grounds and Peter G. Arthur. [J Physiol. 2018]
Comment on:
Pre-clinical evaluation of N-acetylcysteine reveals side effects in the mdx mouse model of Duchenne muscular dystrophy. [J Physiol. 2017]
Pubmed / DOI : DOI : 10.1113/JP275598 / Pubmed : 29277904
En ligne : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29277904 Voir aussi
Pre-clinical evaluation of N-acetylcysteine reveals side effects in the mdx mouse model of Duchenne muscular dystrophy
Pinniger GJ, Terrill JR, Assan EB, et al.
The Journal of physiology, 2017, 595, 23, p 7093
Reply from Gavin J. Pinniger, Jessica R. Terrill, Miranda D. Grounds and Peter G. Arthur
Pinniger GJ, Terrill JR, Grounds MD, et al.
The Journal of physiology, 2018, 596, 4, p 739
Avis des lecteurs Aucun avis, ajoutez le vôtre !
(mauvais) 15 (excellent)
![]()
Reply from Gavin J. Pinniger, Jessica R. Terrill, Miranda D. Grounds and Peter G. Arthur
Pinniger GJ, Terrill JR, Grounds MD, et al.
The Journal of physiology, 2018, 596, 4, p 739
Revue : The Journal of physiology, 596, 4 Titre : Reply from Gavin J. Pinniger, Jessica R. Terrill, Miranda D. Grounds and Peter G. Arthur Type de document : Article Auteurs : Pinniger GJ ; Terrill JR ; Grounds MD ; Arthur PG Année de publication : 2018 Pages : p 739 Langues : Anglais (eng) Mots-clés : acétylcystéine ; antioxydant ; croissance ; dystrophie musculaire de Duchenne ; effet indésirable ; essai préclinique ; muscle squelettique ; poids corporel ; souris mdx Résumé : Comment on:
Pre-clinical evaluation of N-acetylcysteine reveals side effects in the mdx mouse model of Duchenne muscular dystrophy. [J Physiol. 2017]
Antioxidant therapy for muscular dystrophy: caveat lector! [J Physiol. 2018]
Pubmed / DOI : DOI : 10.1113/JP275662 / Pubmed : 29292520
En ligne : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29292520 Voir aussi
Pre-clinical evaluation of N-acetylcysteine reveals side effects in the mdx mouse model of Duchenne muscular dystrophy
Pinniger GJ, Terrill JR, Assan EB, et al.
The Journal of physiology, 2017, 595, 23, p 7093
Antioxidant therapy for muscular dystrophy: caveat lector!
O'Halloran KD, Murphy KH, Burns DP
The Journal of physiology, 2018, 596, 4, p 737
Avis des lecteurs Aucun avis, ajoutez le vôtre !
(mauvais) 15 (excellent)
![]()
Edaravone is a candidate agent for spinal muscular atrophy: In vitro analysis using a human induced pluripotent stem cells-derived disease model
Ando S, Funato M, Ohuchi K, et al.
European journal of pharmacology, 2017, 814, p 161
Revue : European journal of pharmacology, 814 Titre : Edaravone is a candidate agent for spinal muscular atrophy: In vitro analysis using a human induced pluripotent stem cells-derived disease model Type de document : Article Auteurs : Ando S, Auteur ; Funato M ; Ohuchi K ; Kameyama T ; Inagaki S ; Seki J ; Kawase C ; Tsuruma K ; Shimazawa M ; Kaneko H ; Hara H Année de publication : 2017 Pages : p 161 Langues : Anglais (eng) Mots-clés : amyotrophie spinale proximale liée à SMN1 ; antioxydant ; apoptose ; dérivés réactifs de l'oxygène ; edaravone ; lignée pluripotente induite ; modèle cellulaire ; perspective thérapeutique ; protéine SMN ; radical libre ; stress oxydatif Pubmed / DOI : DOI : 10.1016/j.ejphar.2017.08.005 / Pubmed : 28826912
En ligne : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28826912 Avis des lecteurs Aucun avis, ajoutez le vôtre !
(mauvais) 15 (excellent)
![]()
Sialic acid deficiency is associated with oxidative stress leading to muscle atrophy and weakness in the GNE myopathy
Cho A, Malicdan MCV, Miyakawa M, et al.
Human molecular genetics, 2017, 26, 16, p 3081
Permalink![]()
Antioxidant Treatment Reduces Formation of Structural Cores and Improves Muscle Function in RYR1(Y522S/WT) Mice
Michelucci A, De Marco A, Guarnier FA, et al.
Oxidative medicine and cellular longevity, 2017, 2017
Permalink![]()
Are Antioxidants a Potential Therapy for FSHD? A Review of the Literature
Denny AP, Heather AK
Oxidative medicine and cellular longevity, 2017, 2017
Permalink![]()
Dystrophic phenotype improvement in the diaphragm muscle of mdx mice by diacerhein
Mancio RD, Hermes TA, Macedo AB, et al.
PLoS ONE, 2017, 12, 8
Permalink![]()
Pre-clinical evaluation of N-acetylcysteine reveals side effects in the mdx mouse model of Duchenne muscular dystrophy
Pinniger GJ, Terrill JR, Assan EB, et al.
The Journal of physiology, 2017, 595, 23, p 7093
Permalink![]()
Impact d'un traitement antioxydant sur le transfert de gène par un vecteur AAVr dans un modèle murin de la dystrophie musculaire de Duchenne
Dupont JB, Tournaire B, Durand R, et al.
Les Cahiers de Myologie, 2016, 13, p. 99-101
Permalink![]()
Myology 2016 : 5th International Congress of Myology ; Posters n° 388 to 423 - Young Investigator Posters
Congrès : 5th International Congress of Myology (14-18 March 2016; Centre convention, Lyon, France)
2016, p. 205-222
Permalink![]()
A small-molecule Nrf1 and Nrf2 activator mitigates polyglutamine toxicity in spinal and bulbar muscular atrophy
Bott LC, Badders NM, Chen KL, et al.
Human molecular genetics, 2016, 25, 10, p 1979
Permalink![]()
The effects of resveratrol and SIRT1 activation on dystrophic cardiomyopathy
Kuno A, Tanno M, Horio Y
Annals of the New York Academy of Sciences, 2015, 1348, 1, p 46
Permalink![]()
Effects of vitamin C, vitamin E, zinc gluconate and selenomethionine supplementation on muscle function and oxidative stress biomarkers in patients with facioscapulohumeral dystrophy: a double-blind randomized controlled clinical trial
Passerieux E, Hayot M, Jaussent A, et al.
Free radical biology & medicine, 2015, 81, p 158
Permalink![]()
The role of oxidative stress in skeletal muscle injury and regeneration: focus on antioxidant enzymes
Kozakowska M, Pietraszek-Gremplewicz K, Jozkowicz A, et al.
Journal of muscle research and cell motility, 2015, 36, 6, p 377
Permalink![]()
FSH : résultats d'un essai de supplémentation en antioxydants
VLM. Vaincre les myopathies, 2014, 171, p. 18
PermalinkPermalink![]()
Naturally occurring plant polyphenols as potential therapies for inherited neuromuscular diseases.
Fuller HR, Humphrey E, Morris GE
Future Medicinal Chemistry, 2013, 5, 17, p. 2091-101
PermalinkPermalink![]()
Whither hope for pharmacological treatment of Charcot-Marie-Tooth disease type 1A ?
Patel PI, Pleasure D
JAMA Neurology, 2013, 70, 8, p. 969-971
Permalink![]()
Contribution of oxidative stress to pathology in diaphragm and limb muscles with Duchenne muscular dystrophy
Kim JH, Kwak HB, Thompson LV, et al.
Journal of muscle research and cell motility, 2013, 34, 1, p. 1-13
Permalink![]()
Dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale : l’atteinte musculaire est associée à un stress oxydatif et un dysfonctionnement des mitochondries
Cukierman L
2012
Permalink![]()
Pre-clinical drug tests in the mdx mouse as a model of dystrophinopathies : an overview
de Luca A
Acta myologica, 2012, 31, 1, p. 40-47
Permalink![]()
Functional muscle impairment in facioscapulohumeral muscular dystrophy is correlated with oxidative stress and mitochondrial dysfunction
Turki A, Hayot M, Carnac G, et al.
Free radical biology and medicine, 2012, 53, 5, p. 1068-1079
Permalink