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vecteur adénoassociéSynonyme(s)adeno-associated virus vector ;vecteur adéno-associé ;vecteur AAV ;adenoassociated vectors ;AAV adeno-associated vectors |



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Avancées dans l'amyotrophie spinale proximale liée à SMN1
Myoinfo (AFM-Téléthon), Lefebvre S, André C
Avancées de la recherche, Savoir & Comprendre, 2020, 52 p
Revue : Avancées de la recherche Titre : Avancées dans l'amyotrophie spinale proximale liée à SMN1 Type de document : Publication AFM Auteurs : Myoinfo (AFM-Téléthon), Auteur ; Lefebvre S, Validateur ; André C, Validateur Editeur : AFM-TELETHON Année de publication : 06/2020 Collection : Savoir & Comprendre Pages : 52 p Langues : Français (fre) Mots-clés : amyotrophie spinale ; amyotrophie spinale proximale ; amyotrophie spinale proximale (type I) ; amyotrophie spinale proximale (type II) ; amyotrophie spinale proximale adulte (type IV) ; amyotrophie spinale proximale liée à SMN1 ; amyotrophie spinale proximale type 3 ; avancée de la recherche ; base de données ; dépistage néonatal ; description de la maladie ; essai clinique ; étude observationnelle ; gène SMN1 ; gène SMN2 ; histoire naturelle de la maladie ; maladie du motoneurone ; maladie neuromusculaire ; marqueur biologique ; modélisation ; nusinersen ; oligonucléotide antisens ; onasemnogene abeparvovec-xioi ; prise en charge thérapeutique ; protéine SMN ; recherche thérapeutique ; registre de malades ; risdiplam ; thérapie génique ; vecteur adénoassocié Résumé : L’amyotrophie spinale proximale liée à SMN1 est une forme d’amyotrophies spinales proximales, lesquelles sont des maladies rares, d'origine génétique, entraînant une dégénérescence des cellules nerveuses de la partie avant (dite "corne antérieure") de la moelle épinière et de la partie basse du cerveau (tronc cérébral) qui commandent le mouvement des muscles : les motoneurones périphériques. La diminution du nombre de fibres musculaires, qui ne peuvent survivre sans leur innervation, entraîne un manque de force et une fonte musculaire (amyotrophie). Il existe quatre types d’amyotrophie spinale proximale liée au gène SMN1, selon l’âge de début et la sévérité des signes.
Ce document, publié à l’occasion de l’Assemblée Générale de l’AFM-Téléthon 2020, présente les actualités de la recherche de l’année écoulée concernant l’amyotrophie spinale proximale liée à SMN1 : colloques internationaux, études ou essais cliniques en cours, publications médico-scientifiques.
> Amyotrophie spinale proximale liée au gène SMN1
> Amyotrophie spinale infantile (ASI)
> ASI de type I et II
> Maladie de Werdnig-Hoffmann
> ASI de type III
> Maladie de Kugelberg-Welander
> ASI type IVLien associé : Site Internet VIE PUBLIQUE Documents numériques
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aV20_SMa_not70375_juin2020Adobe Acrobat PDFAvis des lecteurs Aucun avis, ajoutez le vôtre !
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Titre : Les AAV, vecteurs de thérapie génique de choix dans les maladies neuromusculaires Type de document : Brève Auteurs : Cukierman L, Auteur Année de publication : 21/04/2020 Langues : Français (fre) Mots-clés : dystrophie musculaire ; maladie neuromusculaire ; réponse immunitaire ; thérapie génique ; vecteur adénoassocié ; vecteur viral Lien associé : Lien vers la Brève du site AFM-Téléthon
Brève AIM sur les travaux de C. Trollet
Brève AIM sur les travaux de F. MingozziTexte intégral : Le progrès des connaissances sur les virus adéno-associés (AAV) permet aux chercheurs d’améliorer l’efficacité de la thérapie génique.
Dans les maladies neuromusculaires, le vecteur viral principalement utilisé en thérapie génique comme « moyen de transport » pour apporter du matériel génétique dans les cellules cibles est un virus adéno-associé (AAV). Rendu inoffensif, il présente les avantages d’être peu immunogène, facile à produire, de permettre une expression de longue durée du matériel génétique transporté… Au cours des dernières décennies, il a été évalué dans de nombreux essais cliniques de thérapie génique, dont certains ont abouti à une autorisation de mise sur le marché d’un produit de thérapie génique, comme le Zolgensma dans l’amyotrophie spinale proximale liée à SMN1 (SMA). A Généthon, le laboratoire de recherche de l’AFM-Téléthon, plusieurs programmes de développement d’une thérapie génique basée sur des AAV sont en cours dans la myopathie de Duchenne, la myopathie myotubulaire, les myopathies des ceintures ou encore la maladie de Pompe. Malgré des résultats de plus en plus prometteurs, il reste cependant encore plusieurs défis à relever pour améliorer la thérapie génique avec les AAV.
Réduire l’immunité face aux AAV
D’une façon générale et avant toute thérapie génique, la population humaine est régulièrement exposée aux AAV. Elle peut ainsi développer une immunité dirigée contre eux : certaines personnes présentent donc une immunité pré-existante à la thérapie génique. Les anticorps neutralisants secrétés par les personnes immunisées détruisent les produits construits avec des AAV les empêchant d’être efficaces. Ces personnes ne pourront donc pas participer à des essais cliniques avec AAV. De la même façon, l’injection d’un produit de thérapie génique dans l’organisme entraine une réponse immunitaire qui limitera l’efficacité d’une ré-administration du produit. Dans le but d’améliorer l’efficacité de la thérapie génique, l’équipe de F. Mingozzi (Généthon) travaille depuis plusieurs années sur différentes façons de diminuer la réponse immunitaire d’un organisme exposé à un AAV. Après avoir réussi à inhiber temporairement la réponse immunitaire pré-existante avec un antioxydant synthétique ou à ré-administrer grâce à un immunosuppresseur un produit de thérapie génique chez l’animal, cette équipe explore maintenant une nouvelle piste : nettoyer le sang des anticorps neutralisants spécifiques des AAV par une technique de plasmaphérèse, qui -contrairement à la plasmaphérèse classique qui retient tous les types d’anticorps - va filtrer et ne retenir que les anticorps spécifiquement dirigés contre les AAV. Cette méthode a rendu possible l’administration de vecteurs AAV in vivo, à des souris au sang dépourvu d’anticorps anti-AAV grâce à ce procédé.
Choisir le bon AAV…
Il existe une dizaine de souches d’AAV différentes, qui ciblent préférentiellement différents organes (muscle, œil, foie…) selon la voie d’administration utilisée. En 2009, l’équipe de M. Barkats, soutenue par l’AFM-Téléthon, a montré que l’AAV9 est efficace pour cibler le système nerveux central par voie systémique, car il peut franchir la barrière hémato-encéphalique et ainsi atteindre les motoneurones. C’est cet AAV qui est utilisé dans le produit de thérapie génique Zolgensma pour le traitement de la SMA. Pour cibler le muscle, ce sont les AAV8 et AAV9 qui sont les plus efficaces lorsqu’ils sont administrés par voie systémique et sont à l’étude dans les myopathies.
… et la bonne voie d’administration
Pour certaines maladies neuromusculaires qui touchent sélectivement certains muscles, comme la dystrophie musculaire oculo-pharyngée, une administration directement dans les muscles malades (par voie intramusculaire) pourrait être envisagée mais a été encore peu étudiée. L’équipe de Capucine Trollet (Institut de Myologie, Paris) a ainsi testé l’efficacité d’une administration intramusculaire des 10 souches différentes d’AAV (AAV1 à AAV10) sur un fragment de muscle humain in vivo (greffé à une souris). Les AAV8 et AAV9 se sont, ici aussi, avérés les plus efficaces pour cibler ce tissu musculaire, même en présence de fibrose. Ces résultats suggèrent qu’une administration intramusculaire d’un produit de thérapie génique basée sur des AAV directement dans les muscles du pharynx pourrait être une piste prometteuse dans la dystrophie musculaire oculo-pharyngée.
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Preuve de concept d’une plasmaphérèse filtrant spécifiquement les AAV.
Le texte de cette Brève AIM est complet sur le document numérique attaché à cette noticeVoir aussi
Capsid-specific removal of circulating antibodies to adeno-associated virus vectors
Bertin B, Veron P, Leborgne C, et al.
Scientific Reports, 2020, 10, 1, p 864
AAV Vector Immunogenicity in Humans: A Long Journey to Successful Gene Transfer
Verdera HC, Kuranda K, Mingozzi F
Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 2020
Intravenous administration of self-complementary AAV9 enables transgene delivery to adult motor neurons
Duqué S, Joussemet B, Riviere C, et al.
Molecular therapy, 2009, 17, 7, p. 1187-1196
Transduction efficiency of AAV serotypes after local injection in mouse and human skeletal muscle
Muraine L, Bensalah M, Dhiab J, et al.
Human gene therapy, 2019
Engineering adeno-associated virus vectors for gene therapy
Li C, Samulski RJ
Nature reviews. Genetics, 2020
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Engineering adeno-associated virus vectors for gene therapy
Li C, Samulski RJ
Nature reviews. Genetics, 2020
Revue : Nature reviews. Genetics Titre : Engineering adeno-associated virus vectors for gene therapy Type de document : Article Auteurs : Li C ; Samulski RJ Editeur : England Année de publication : 02/2020 Langues : Anglais (eng) Mots-clés : article de synthèse ; biotechnologie ; essai clinique ; thérapie génique ; vecteur adénoassocié Pubmed / DOI : Pubmed : 32042148 / DOI : 10.1038/s41576-019-0205-4
N° Profil MNM : 2020021 En ligne : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32042148 Voir aussiAvis des lecteurs Aucun avis, ajoutez le vôtre !
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AAV Vector Immunogenicity in Humans: A Long Journey to Successful Gene Transfer
Verdera HC, Kuranda K, Mingozzi F
Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 2020
Revue : Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy Titre : AAV Vector Immunogenicity in Humans: A Long Journey to Successful Gene Transfer Type de document : Article Auteurs : Verdera HC ; Kuranda K ; Mingozzi F Editeur : United States Année de publication : 01/2020 Langues : Anglais (eng) Mots-clés : article de synthèse ; réponse immunitaire ; thérapie génique ; vecteur adénoassocié Pubmed / DOI : Pubmed : 31972133 / DOI : 10.1016/j.ymthe.2019.12.010
N° Profil MNM : 2020013 En ligne : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31972133 Voir aussiAvis des lecteurs Aucun avis, ajoutez le vôtre !
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Capsid-specific removal of circulating antibodies to adeno-associated virus vectors
Bertin B, Veron P, Leborgne C, et al.
Scientific Reports, 2020, 10, 1, p 864
Revue : Scientific Reports, 10, 1 Titre : Capsid-specific removal of circulating antibodies to adeno-associated virus vectors Type de document : Article Auteurs : Bertin B ; Veron P ; Leborgne C ; Deschamps JY ; Moullec S ; Fromes Y ; Collaud F ; Boutin S ; Latournerie V ; Van Wittenberghe L ; Delache B ; Le Grand R ; Dereuddre-Bosquet N ; Benveniste O ; Moullier P ; Masurier C ; Merten O ; Mingozzi F Editeur : England Année de publication : 01/2020 Pages : p 864 Langues : Anglais (eng) Mots-clés : plasmaphérèse ; RECHERCHE ; réponse immunitaire ; singe ; souris ; stratégie thérapeutique ; thérapie génique ; vecteur adénoassocié Pubmed / DOI : Pubmed : 31965041 / DOI : 10.1038/s41598-020-57893-z
N° Profil MNM : 2020013 En ligne : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31965041 Voir aussiAvis des lecteurs Aucun avis, ajoutez le vôtre !
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Transduction efficiency of AAV serotypes after local injection in mouse and human skeletal muscle
Muraine L, Bensalah M, Dhiab J, et al.
Human gene therapy, 2019
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Titin splicing regulates cardiotoxicity associated with calpain 3 gene therapy for limb-girdle muscular dystrophy type 2A
Lostal W, Roudaut C, Faivre M, et al.
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AAV Gene Therapy Utilizing Glycosylation-Independent Lysosomal Targeting Tagged GAA in the Hypoglossal Motor System of Pompe Mice
Doyle BM, Turner SMF, Sunshine MD, et al.
Molecular therapy. Methods & clinical development, 2019, 15, p 194
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Real-Time Monitoring of Exosome Enveloped-AAV Spreading by Endomicroscopy Approach: A New Tool for Gene Delivery in the Brain
Orefice NS, Souchet B, Braudeau J, et al.
Molecular therapy. Methods & clinical development, 2019, 14, p 237
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Temporary Reduction of Membrane CD4 with the Antioxidant MnTBAP Is Sufficient to Prevent Immune Responses Induced by Gene Transfer
Da Rocha S, Bigot J, Onodi F, et al.
Molecular therapy. Methods & clinical development, 2019, 14, p 285
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Prevalence and long-term monitoring of humoral immunity against adeno-associated virus in Duchenne Muscular Dystrophy patients
Leborgne C, Latournerie V, Boutin S, et al.
Cellular immunology, 2018
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Long-Term Sustained Effect of Liver-Targeted Adeno-Associated Virus Gene Therapy for Mitochondrial Neurogastrointestinal Encephalomyopathy
Torres-Torronteras J, Cabrera-Pérez R, Vila-Julia F, et al.
Human gene therapy, 2018
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