MYOBASE LE PORTAIL DOCUMENTAIRE SUR LES MALADIES NEUROMUSCULAIRES

  trié(s) par (Pertinence décroissant(e), Date de parution décroissant(e), Date de parution décroissant(e), Système de projection du document croissant(e)) 

Titinopathies : la confrontation des données cliniques et génétiques permet de rendre des diagnostics de certitude plus facilement

2020

Notice complète Titre : Titinopathies : la confrontation des données cliniques et génétiques permet de rendre des diagnostics de certitude plus facilement Type de document : Brève Année de publication : 18/12/2020 Langues : Français (fre) Mots-clés : titine (maladie neuromusculaire liée à) Lien associé : Lien vers la Brève du site de l'Institut de Mylogie Texte intégral : La titine est une protéine musculaire qui tire son nom de sa taille « titanesque ». Codée par le gène TTN, elle constitue l’armature essentielle de l’appareil contractile de la fibre musculaire et interagit avec de nombreuses autres protéines de ce compartiment cellulaire. Ce n’est que relativement récemment que des pathologies neuromusculaires, autrement dit les titinopathies, ont été associées à des anomalies du gène TTN. Ce gène de très grande taille était en effet peu accessible au diagnostic moléculaire jusqu’à l’avènement du séquençage à haut débit (NGS pour next-generation sequencing). Les titinopathies sont associées à une grande diversité de tableaux cliniques, allant de formes congénitales à des formes à révélation plus tardive. Dans un article publié en septembre 2020, des cliniciens et des généticiens appartenant au consortium national « Titine » illustrent les difficultés d’interprétation des variants de séquence du gène TTN à partir de quatre cas de myopathie congénitale non étiquetée. L’absence d’anticorps utilisables en routine sur des coupes musculaires et la grande variabilité des phénotypes sont des freins majeurs à un diagnostic de certitude. C’est dire l’importance des tests fonctionnels (comme le Western-blot, réservé pour les cas les plus complexes) et de l’étude in silico des variants à partir des bases de données existantes, le tout associé à une analyse approfondie du phénotype. Les corrélations entre tous ces éléments, associées à des discussions entre experts, permettent le plus souvent de lever le doute.

Voir aussi

• The importance of an integrated genotype-phenotype strategy to unravel the molecular bases of titinopathies

  Perrin A, Juntas Morales R, Rivier F, et al.
  Neuromuscular disorders : NMD, 2020
  

Documents numériques

B_titin-diag-corr_20201218 Adobe Acrobat PDF

Avis des lecteurs Aucun avis, ajoutez le vôtre !

Votre note : (mauvais) 15 (excellent)

Sujet

Avis

Vous pouvez associer ce commentaire à une liste :
Uniquement pour soi

Titinopathies : un groupe de maladies neuromusculaires de mieux en mieux connu

Urtizberea JA
2020

Notice complète Titre : Titinopathies : un groupe de maladies neuromusculaires de mieux en mieux connu Type de document : Brève Auteurs : Urtizberea JA, Auteur Année de publication : 05/10/2020 Langues : Français (fre) Mots-clés : titine (maladie neuromusculaire liée à) Lien associé : Lien vers la Brève du site Institut de Myologie Texte intégral : La titine est une protéine musculaire qui tire son nom de sa taille « titanesque ». Codée par le gène TTN, elle constitue l’armature essentielle de l’appareil contractile de la fibre musculaire et interagit avec de nombreuses autres protéines de ce compartiment cellulaire. Ce n’est que relativement récemment que des pathologies neuromusculaires, autrement dit les titinopathies, ont été associées à des anomalies du gène TTN. Ce gène de très grande taille était en effet peu accessible au diagnostic moléculaire jusqu’à l’avènement du séquençage à haut débit (NGS pour next-generation sequencing). Les titinopathies sont associées à une grande diversité de tableaux cliniques, allant de formes congénitales à des formes à révélation plus tardive. Dans un article publié en août 2020, le consortium international dédié aux titinopathies a compilé les données cliniques et biologiques d’une cohorte de 123 personnes porteuses d’anomalies du gène TTN dont 100 avaient déjà été publiées. La moitié des cas concernait des nouveau-nés hypotoniques ou des nourrissons avec retard des acquisitions motrices. Chez eux, les mutations retrouvées étaient présentes tout au long du gène TTN. Les autres cas avaient souvent des présentations plus atypiques avec un déficit moteur des extrémités (myopathies distales) ou une insuffisance respiratoire au premier plan (comme dans le syndrome HMERF pour Hereditary Myopathy with Early Respiratory Failure). Dans ces dernières formes, la plupart des mutations était retrouvée dans les derniers exons du gène TTN. Les auteurs ont également noté une sévérité plus importante du tableau clinique en cas de mutation dite « stop » dans la région correspondant à la bande M du sarcomère. Ces corrélations génotype-phénotype, aussi imparfaites soient-elles, sont utiles à une meilleure connaissance de cet ensemble hétérogène de pathologies neuromusculaires.

Voir aussi

• Genotype-phenotype correlations in recessive titinopathies

  Savarese M, Vihola A, Oates EC, et al.
  Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 2020
  

Documents numériques

B_Titinopathies_20201005 Adobe Acrobat PDF

Avis des lecteurs Aucun avis, ajoutez le vôtre !

Votre note : (mauvais) 15 (excellent)

Sujet

Avis

Vous pouvez associer ce commentaire à une liste :
Uniquement pour soi

Hereditary myopathy with early respiratory failure : Synonyms: HMERF, MFM-Titinopathy, Myofibrillar Myopathy with Early Respiratory Failure

Pfeffer G, Chinnery PF
GeneReviews® [Internet], 2020

Notice complète Revue : GeneReviews® [Internet] Titre : Hereditary myopathy with early respiratory failure : Synonyms: HMERF, MFM-Titinopathy, Myofibrillar Myopathy with Early Respiratory Failure Type de document : Article Auteurs : Pfeffer G ; Chinnery PF Année de publication : 19/03/2020 Langues : Anglais (eng) Mots-clés : article de synthèse ; conseil génétique ; description de la maladie ; diagnostic ; diagnostic différentiel ; épidémiologie ; étiologie ; génétique moléculaire ; maladie neuromusculaire ; myopathie à inclusions ; myopathie d'Edström ; prévalence ; prise en charge thérapeutique Résumé : Initial Posting: February 27, 2014; Last Update: March 19, 2020. Clinical characteristics. Hereditary myopathy with early respiratory failure (HMERF) is a slowly progressive myopathy that typically begins in the third to fifth decades of life. The usual presenting findings are gait disturbance relating to distal leg weakness or nocturnal respiratory symptoms due to respiratory muscle weakness. Weakness eventually generalizes and affects both proximal and distal muscles. Most affected individuals require walking aids within a few years of onset; some progress to wheelchair dependence and require nocturnal noninvasive ventilatory support about ten years after onset. The phenotype varies even among individuals within the same family: some remain ambulant until their 70s whereas others may require ventilator support in their 40s. Diagnosis/testing. The diagnosis of HMERF is established in a proband with typical clinical findings and/or a heterozygous pathogenic variant in the region of TTN that encodes the 119th fibronectin-3 domain of titin on molecular genetic testing. Management. Treatment of manifestations: Management is supportive. For distal leg weakness, use of ankle-foot orthoses can optimize independent ambulation early in the disease course; later in the disease course other mobility aids (canes, walkers, or wheelchairs) may be required. Noninvasive ventilation with bilevel positive airway pressure (BiPAP) or continuous positive airway pressure (CPAP) may be indicated for nocturnal hypoventilation initially, followed by mechanical ventilatory support as needed. Influenza vaccination, occupational therapy, and social service support are important. Surveillance: Reassessment of muscle strength and clinical status annually by a neurologist; pulmonary function testing every six to 12 months, or guided by individual findings. Pregnancy management: Although the onset of symptoms usually occurs after the age of childbearing, a pregnant woman with early manifestations of HMERF or at risk for HMERF should be considered high-risk because of the associated respiratory muscle weakness and the increased physiologic demands of pregnancy. Consultation with a high-risk maternal-fetal medicine specialist is recommended when possible. Genetic counseling. HMERF is inherited in an autosomal dominant manner with variable expressivity. Most individuals diagnosed with HMERF have an affected parent; to date, de novo pathogenic variants have not been reported in any individuals with genetically confirmed HMERF. Each child of an individual with HMERF has a 50% chance of inheriting the pathogenic variant. If the pathogenic variant has been identified in an affected family member, predictive testing for at-risk relatives, prenatal testing for pregnancies at increased risk, and preimplantation genetic testing are possible. Lien associé : Texte complet disponible en accès libre sur Bookshelf GeneReviews® Pubmed / DOI : Pubmed : 24575448

Avis des lecteurs Aucun avis, ajoutez le vôtre !

Votre note : (mauvais) 15 (excellent)

Sujet

Avis

Vous pouvez associer ce commentaire à une liste :
Uniquement pour soi

Udd Distal Myopathy - Tibial Muscular Dystrophy : Synonym: Udd Myopathy

Udd B, Hackman P
GeneReviews® [Internet], 2020

Notice complète Revue : GeneReviews® [Internet] Titre : Udd Distal Myopathy - Tibial Muscular Dystrophy : Synonym: Udd Myopathy Type de document : Article Auteurs : Udd B ; Hackman P Editeur : Seattle (WA) Année de publication : 02/01/2020 Langues : Anglais (eng) Mots-clés : article de synthèse ; conseil génétique ; diagnostic ; diagnostic différentiel ; maladie neuromusculaire ; myopathie distale ; myopathie distale de type Udd ; physiopathologie ; prise en charge thérapeutique Résumé : Initial Posting: February 17, 2005; Last Update: January 2, 2020. Clinical characteristics. Udd distal myopathy – tibial muscular dystrophy (UDM-TMD) is characterized by weakness of ankle dorsiflexion and inability to walk on the heels after age 30 years. Disease progression is slow and muscle weakness remains confined to the anterior compartment muscles for many years. The long toe extensors become clinically involved after ten to 20 years, leading to foot drop and clumsiness when walking. In the mildest form, UDM-TMD can remain unnoticed even in the elderly. EMG shows profound myopathic changes in the anterior tibial muscle, but preservation of the extensor brevis muscle. Muscle MRI shows selective fatty degeneration of the anterior tibial muscles and other anterior compartment muscles of the lower legs. Serum CK concentration may be normal or slightly elevated. Muscle biopsy shows progressive dystrophic changes in the tibialis anterior muscle with rimmed vacuoles at the early stages and replacement with adipose tissue at later stages of the disease. Diagnosis/testing. The diagnosis of UDM-TMD is established in a proband with typical clinical findings and the identification of a heterozygous pathogenic variant in the last exon of TTN by molecular genetic testing. Management. Treatment of manifestations: Orthotic devices for the foot drop; tibial posterior tendon transposition to replace lost ankle dorsiflexion function when foot drop is severe before age 55. Surveillance: Neuromuscular examination every one to four years to evaluate disease progression and need for rehabilitation and orthotic treatment. Agents/circumstances to avoid: Heavy muscle force training of weak muscles. Genetic counseling. UDM-TMD is inherited in an autosomal dominant manner. Most individuals diagnosed with UDM-TMD have an affected parent. Each child of an individual with UDM-TMD has a 50% risk of inheriting the TTN pathogenic variant. If the reproductive partner of a proband is also heterozygous for a UDM-TMD TTN pathogenic variant (a situation more likely to be seen in Finland and/or in reproductive partners of Finnish heritage – due to a founder effect), offspring are at risk for the early-onset severe limb-girdle muscular dystrophy phenotype associated with biallelic TTN pathogenic variants. Once the TTN pathogenic variant has been identified in an affected family member, prenatal testing for pregnancies at increased risk and preimplantation genetic testing are possible. Lien associé : Texte complet disponible en accès libre sur Bookshelf GeneReviews® Pubmed / DOI : Pubmed : 20301498 En ligne : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20301498

Avis des lecteurs Aucun avis, ajoutez le vôtre !

Votre note : (mauvais) 15 (excellent)

Sujet

Avis

Vous pouvez associer ce commentaire à une liste :
Uniquement pour soi

Effects of a titin mutation on force enhancement and force depression in mouse soleus muscles

Tahir U, Monroy JA, Rice NA, et al.
The Journal of experimental biology, 2020, 223

Notice complète Revue : The Journal of experimental biology, 223 Titre : Effects of a titin mutation on force enhancement and force depression in mouse soleus muscles Type de document : Article Auteurs : Tahir U ; Monroy JA ; Rice NA ; Nishikawa KC Editeur : England Année de publication : 01/2020 Langues : Anglais (eng) Mots-clés : maladie neuromusculaire ; myopathie distale ; physiopathologie ; RECHERCHE ; souris ; titine (maladie neuromusculaire liée à) Pubmed / DOI : Pubmed : 31862847 / DOI : 10.1242/jeb.197038 N° Profil MNM : 2019122 En ligne : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31862847

Avis des lecteurs Aucun avis, ajoutez le vôtre !

Votre note : (mauvais) 15 (excellent)

Sujet

Avis

Vous pouvez associer ce commentaire à une liste :
Uniquement pour soi

Congenital titinopathy: Comprehensive characterisation and pathogenic insights

Oates EC, Jones KJ, Donkervoort S, et al.
Annals of neurology, 2018

Permalink

Interpreting Genetic Variants in Titin in Patients With Muscle Disorders

Savarese M, Maggi L, Vihola A, et al.
JAMA Neurology, 2018, 75, 5, p 557

Permalink

Hereditary myopathy with early respiratory failure (HMERF): Still rare, but common enough

Tasca G, Udd B
Neuromuscular disorders : NMD, 2017

Permalink

Principales maladies neuromusculaires

Brignol TN, Urtizberea JA
Fiche technique, Fiche Technique Savoir & Comprendre "médico-scientifiques", 2017, 60 p.

Permalink

Targeted Next-Generation Sequencing Reveals Novel TTN Mutations Causing Recessive Distal Titinopathy

Evila A, Palmio J, Vihola A, et al.
Molecular neurobiology, 2017, 54, 9, p 7212

Permalink

A 'second truncation' in TTN causes early onset recessive muscular dystrophy

Harris E, Töpf A, Vihola A, et al.
Neuromuscular disorders : NMD, 2017, 27, 11, p 1009

Permalink

Exome sequences versus sequential gene testing in the UK highly specialised Service for Limb Girdle Muscular Dystrophy

Harris E, Töpf A, Barresi R, et al.
Orphanet journal of rare diseases, 2017, 12, 1

Permalink

Current and future therapeutic approaches to the congenital myopathies

Jungbluth H, Ochala J, Treves S, et al.
Seminars in cell & developmental biology, 2017, 64, p 191

Permalink

21st International Congress of the World Muscle Society

Dubowitz V
WMS, 2016, 26, suppl 2, 229 p.

Permalink

Un nouveau phénotype pour les titinopathies

Urtizberea JA
2016

Permalink

Cardiac involvement in hereditary myopathy with early respiratory failure: A cohort study

Steele HE, Harris E, Barresi R, et al.
Neurology, 2016, 87, 10, p 1031

Permalink

Targeted next-generation sequencing assay for detection of mutations in primary myopathies

Evila A, Arumilli M, Udd B, et al.
Neuromuscular disorders : NMD, 2016, 26, 1, p 7

Permalink

Corps cytoplasmiques en collier à la biopsie musculaire : rechercher une titinopathie de principe

Urtizberea JA
2015

Permalink

An internal promoter underlies the difference in disease severity between N- and C-terminal truncation mutations of Titin in zebrafish

Zou J, Tran D, Baalbaki M, et al.
eLife, 2015, 4

Permalink

Necklace cytoplasmic bodies in hereditary myopathy with early respiratory failure

Uruha A, Hayashi YK, Oya Y, et al.
Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry, 2015, 86, 5, p 483

Permalink

A new titinopathy: Childhood-juvenile onset Emery-Dreifuss-like phenotype without cardiomyopathy

de Cid R, Ben Yaou R, Roudaut C, et al.
Neurology, 2015, 85, 24, p 2126

Permalink

New disease allele and de novo mutation indicate mutational vulnerability of titin exon 343 in hereditary myopathy with early respiratory failure

Yue D, Gao M, Zhu W, et al.
Neuromuscular disorders : NMD, 2015, 25, 2, p 172

Permalink

Titinopathies musculaires : une mutation de la titine peut en cacher une autre....

Urtizberea JA
2014

Permalink

Atypical phenotypes in titinopathies explained by second titin mutations

Evila A, Vihola A, Sarparanta J, et al.
Annals of neurology, 2014, 75, 2, p. 230-240

Permalink

Hereditary myopathy with early respiratory failure: occurrence in various populations

Palmio J, Evila A, Chapon F, et al.
Journal of neurology, neurosurgery and psychiatry, 2014, 85, 3, p. 345-353

Permalink