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| Titre : |
Les pistes thérapeutiques passées, présentes et à venir dans la CMT1A |
| Type de document : |
Brève |
| Auteurs : |
Bichat M, Auteur |
| Année de publication : |
09/10/2020 |
| Langues : |
Français (fre) |
| Mots-clés : | CMT1A
| | Lien associé : | Lien vers la Brève du site AFM-Téléthon
Lien vers la Brève du site Institut de Myologie | | Texte intégral : | Brève publiée sur le site Internet de l'AFM
Alors que plusieurs candidats-traitements sont à l’étude dans la CMT1A, l’arrivée de médicaments antisens à ARN sur le marché des neuropathies génétiques suscite de nouveaux espoirs.
Dans un article paru en juillet 2020, une équipe française du centre de référence « Neuropathies amyloïdes familiales et autres neuropathies rares (NNERF) » passe en revue les pistes thérapeutiques dans la maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 1A (CMT 1A).
Quels seront les candidats-médicaments de demain ?
La CMT 1A est due à une duplication du gène PMP22, entrainant une accumulation excessive de la protéine PMP22. Les stratégies visent soit à diminuer la production de PMP22, soit à détruire la protéine PMP22 produite en excès.
- Beaucoup d’espoir se portent sur les médicaments antisens à ARN, oligonucléotides antisens ou petits ARN interférents. Ces médicaments sont déjà utilisés avec succès dans l’amylose héréditaire à transthyrétine, une autre neuropathie génétique rare, sur laquelle travaillent aussi les experts du centre de référence NNERF. Plusieurs équipes développent ces approches, avec des résultats encourageants chez l’animal.
- Une autre piste vise à renforcer les mécanismes de défense naturels (activation de macrophages ou des protéines chaperonnes) pour se débarrasser d’agrégats toxiques de PMP22. Des recherches en laboratoire ont montré que cette approche serait efficace.
Des équipes françaises très impliquées dès les premiers essais dans la CMT 1A
- L’équipe de Michel Fontes, chercheur à la faculté de médecine de Marseille, a montré en 2004 un effet bénéfique de la vitamine C chez des souris CMT 1A. L’année suivante un essai clinique de cette même vitamine, financé par l’AFM-Téléthon, a démarré en France chez près de 180 personnes atteintes de CMT1A. Il s’agissait alors d’un des premiers essais de cette ampleur dans la CMT1A. Aucun bénéfice significatif n’a été mis en évidence, un résultat confirmé par d’autres essais cliniques menés dans d’autres pays.
- Un deuxième essai clinique s’est déroulé en France à partir de 2010, pour évaluer le PXT 3003, produit combinant 3 candidats-médicaments, développé par la société Pharnext, avec le soutien de l’AFM-Téléthon. Il a été suivi d’un nouvel essai clinique, en France et à l’international, dont les résultats préliminaires permettent de poursuivre le développement du PXT 3003.
- Des travaux chez le rat modèle de CMT1A ayant montré que les anti-progestérones améliorent les symptômes de la maladie, un essai de l’acétate d’ulipristal a été mis en place en France, en 2015, avant d’être arrêté prématurément suite à la survenue, en-dehors de cet essai, d’atteintes hépatiques graves.
- L’IFB-088 (ou sephine 1) est une molécule développée par la société Inflectis Bioscience, avec le soutien de l’AFM-Téléthon, évaluée avec succès sur des souris atteintes de CMT1A et des volontaires sains. Un essai chez des patients atteints de CMT est en préparation.
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Brève publiée sur le site Internet de l'Institut de Myologie
Une revue de la littérature sur les pistes thérapeutiques dans la CMT1A.
Si la prise en charge de la maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 1A (CMT1A) est symptomatique (kinésithérapie, chirurgie orthopédique…), plusieurs molécules ont été évaluées ou sont encore en cours d’évaluation lors d’essais cliniques. Une équipe du centre de référence « Neuropathies amyloides familiales et autres neuropathies rares (NNERF) » passe en revue les pistes thérapeutiques ciblant cette neuropathie héréditaire :
- L’IFB-088, développée par Inflectis Bioscience, avec le soutien de l’AFM-Téléthon : un premier essai chez des volontaires sains a montré la bonne tolérance du produit. Un essai de phase II chez des patients atteints de CMT est en préparation.
- Le PXT 3003 (association de baclofène, de naltrexone et de sorbitol), développé par Pharnext, avec le soutien de l’AFM-Téléthon : des essais de phase II (en France) et de phase III (à l’international) ont évalué le candidat-médicament, avec des résultats encourageants de tolérance et d’efficacité. Un nouvel essai international de phase III est prévu pour confirmer ces résultats à plus grande échelle...
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