Titre : | Hydroxyurea enhances SMN2 gene expression in spinal muscular atrophy cells |
Revue : | Annals of neurology, 58, 2 |
Auteurs : | Grzeschik SM ; Ganta M ; Prior TW ; Heavlin WD ; Wang CH |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 08/2005 |
Pages : | p. 194-202 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | amyotrophie spinale ; ARN messager ; biologie moléculaire ; corrélation génotype-phénotype ; culture cellulaire ; degré de sévérité ; expression génique ; gems ; gène SMN1 ; gène SMN2 ; hydroxyurée ; immunohistochimie ; lymphocyte ; prise en charge thérapeutique ; protéine SMN |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 19/09/2005 - Nouvelle piste thérapeutique pharmacologique dans la SMA : l’hydroxyurée. L'amyotrophie spinale proximale (SMA) est due à l’absence du gène SMN1 qui code la protéine de survie du motoneurone (SMN). Il subsiste chez pratiquement tous les patients au moins une copie du gène SMN2 qui code également une version très proche de la protéine SMN mais en quantité insuffisante pour protéger de la maladie. Une des stratégies thérapeutiques consiste à augmenter l'expression du gène SMN2 et par conséquent le taux de la protéine SMN. Dans une étude publiée en août 2005, une équipe américaine a montré que l’hydroxyurée* faisait augmenter le taux d’expression du gène SMN2, donc de son ARN messager, de la protéine SMN ainsi que le nombre de gems** intranucléaires dans des cultures de lymphocytes provenant de patients atteints de SMA. Cette augmentation variait en fonction de la concentration d’hydroxyurée et du temps de traitement des lymphocytes. D’autre part, l’hydroxyurée est connue pour sa bonne tolérance chez les enfants et sa facilité d’administration par voie orale. D’après ces résultats, l’hydroxyurée est donc une molécule prometteuse pour le traitement de la SMA. *L’hydroxyurée est déjà utilisée dans certaines hémoglobinopathies car elle augmente l’expression du gène de l’hémoglobine humaine foetale **Gems : complexes nucléaires dans lesquels sont associées la protéine SMN et des protéines appelées gemins. Dans la SMA, il a été observé une diminution des gems. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=16049920&query_hl=22 |