Titre : | Trehalose reduces aggregate formation and delays pathology in a transgenic mouse model of oculopharyngeal muscular dystrophy |
Revue : | Human molecular genetics, 15, 1 |
Auteurs : | Davies JE ; Sarkar S ; Rubinsztein DC |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2006 |
Pages : | p. 23-31 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | agrégat tubulaire ; dystrophie musculaire oculopharyngée ; faiblesse musculaire ; fibre musculaire striée ; génétique moléculaire ; histochimie ; protéine chaperonne ; protéine PABPN1 ; souris mdx ; tréhalose |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 10/03/2006 - Le tréhalose : une nouvelle piste thérapeutique dans la DMOP. La dystrophie musculaire oculo-pharyngée (DMOP) est une maladie autosomique dominante lentement évolutive débutant à l’âge adulte, au-delà de la cinquantaine. Elle est caractérisée par des difficultés de déglutition, une chute des paupières (ptosis), et le cas échéant par un déficit des muscles proximaux. Cette pathologie est due à des expansions de polyalanine (acide aminé codé par le triplet de nucléotides GCA) dans la protéine PABPN1 (poly(A)-binding protein nuclear 1). La protéine mutante anormale s’accumule alors dans le noyau, entraînant la formation d’agrégats de filaments intra-nucléaires (ou inclusions) dans les cellules musculaires squelettiques. Ces agrégats sont caractéristiques de la DMOP. Le tréhalose est une molécule existant naturellement chez certaines espèces. C’est une protéine chaperonne qui a pour rôle de stabiliser certaines protéines dans la cellule. Elle peut également empêcher l’agrégation de protéines dénaturées. Cette fonction s’avère être intéressante pour différentes pathologies dans lesquelles des agrégats toxiques se forment dans les cellules :, la maladie d’Alzheimer, la maladie de Huntington ou encore la DMOP. Dans une étude publiée en janvier 2006, une équipe anglaise a montré que le tréhalose réduisait les agrégats et la toxicité dans un modèle cellulaire de DMOP. Dans un modèle plus élaboré, en l’occurrence une souris transgènique DMOP, le traitement par tréhalose, administré par voie orale, atténue la faiblesse musculaire, diminue la formation des agrégats et réduit l’apoptose* des fibres musculaires squelettiques. Ces résultats suggèrent que le tréhalose est une piste thérapeutique prometteuse dans la DMOP d’autant plus qu’il est, même à fortes doses, bien toléré chez l’homme. * apoptose : mort cellulaire dite programmée. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=16311254&query_hl=1&itool=pubmed_docsum |