Titre : | Identification of putative in vivo substrates of calpain 3 by comparative proteomics of overexpressing transgenic and nontransgenic mice |
Revue : | Proteomics, 6, 22 |
Auteurs : | Cohen N ; Kudryashova E ; Kramerova I ; Anderson LVB ; Beckmann JS ; Bushby K ; Spencer MJ |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2006 |
Pages : | p. 6075-6084 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | biologie moléculaire ; calcium ; calpaïne 3 ; chaîne légère de la myosine ; complexe dystrophine ; dysferline ; enzyme ; immunohistochimie ; in vitro ; LGMDR1 liée à la calpaïne-3 ; métabolisme ; mitochondrie ; protéine de structure musculaire ; protéolyse ; sarcomère ; souris modèle ; titine |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 22/01/2007 - Vers une identification des substrats in vivo de la calpaïne 3 La dystrophie musculaire des ceintures de type 2A (LGMD2A ou calpaïnopathie) est due à des mutations dans le gène de la calpaïne* 3. La calpaïne 3 est une protéase** dépendante du calcium et exprimée principalement dans le muscle squelettique. Plusieurs substrats** de la calpaïne 3 on été identifiés in vitro, comme la titine, les filamines A et C, etc. mais aucun n’avait été confirmé in vivo. Or, pour bien comprendre les mécanismes pathogènes de la LGMD2A et envisager des thérapies efficaces, il est important d’identifier les substrats in vivo de la calpaïne 3. Dans une étude publiée en octobre 2006, une équipe américaine a utilisé une approche protéomique pour comparer le contenu protéique des souris normales et des souris sur-exprimant la calpaïne 3. Les chercheurs ont ainsi découvert in vivo 10 substrats potentiels de la calpaïne 3. Ces substrats se répartissent en deux catégories : ceux d’origine mitochondriale et ceux d’origine myofibrillaire. De ce dernier groupe, les auteurs ont retenu particulièrement la protéine MCL1 (chaîne légère 1 de la myosine), car celle-ci confirme l’hypothèse d’un rôle important de la calpaïne 3 dans le remodelage du sarcomère. * Les calpaïnes participent à la protéolyse de nombreuses protéines impliquées par exemple dans le maintien de la structure cellulaire ainsi que dans l’adhésion cellulaire (processus important pour la fusion des myoblastes). Elles sont régulées par le calcium. ** Les protéases sont des enzymes capables de décomposer les protéines en petites unités de base. Elles participent ainsi à leur dégradation. La calpaïne 3 est ainsi capable de cliver certaines protéines. Ce sont les « substrats » de la calpaïne 3. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=AbstractPlus&list_uids=17051641&query_hl=4&itool=pubmed_docsum |