Titre : | Rho-kinase inactivation prolongs survival of an intermediate SMA mouse model |
Revue : | Human molecular genetics, 19, 8 |
Auteurs : | Bowerman M ; Beauvais A ; Anderson CL ; Kothary R |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2010 |
Pages : | p. 1468-1478 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | actine ; amyotrophie spinale ; biologie moléculaire ; espérance de vie ; fibre musculaire ; gène SMN1 ; immunohistochimie ; jonction neuromusculaire ; moelle épinière ; motoneurone ; perspective thérapeutique ; protéine RhoA ; souris modèle ; taux de survie |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 19/02/2010 - Effet bénéfique d’un inhibiteur de la kinase ROCK dans l’amyotrophie spinale proximale chez la souris Les amyotrophies spinales (SMA) sont caractérisées par une perte des motoneurones de la moelle épinière entrainant des paralysies. Elles sont dues à une anomalie du gène SMN1 codant la protéine SMN. Les pistes de traitement actuelles consistent à essayer d’augmenter l’expression de SMN. Dans un article publié en janvier 2010, des chercheurs canadiens ont montré que le déficit en SMN entraine chez la souris modèle une augmentation de la forme activée de la protéine RhoA. Celle-ci joue un rôle clé dans la réorganisation du cytosquelette d’actine en activant à son tour différentes protéines effectrices. L’administration d’un inhibiteur de la kinase ROCK (le Y-27632), une des protéines effectrices de RhoA, conduit à une augmentation de la durée de vie des souris traitées. Les chercheurs ont montré que cela était associé à une meilleure maturation de la jonction neuromusculaire ainsi qu’à une augmentation de la taille des fibres musculaires chez ces souris. Aucune augmentation de protéine SMN n’a en revanche été observée, montrant que les effets bénéfiques obtenus grâce au Y-27632 ne sont pas dépendant de l’expression de SMN. Les auteurs concluent que les effecteurs de RhoA pourraient constituer des cibles thérapeutiques dans la SMA.(L'actu de la myologie, site Institut de Myologie) |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20097679 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1093/hmg/ddq021 |