Titre : | The splicing regulator Sam68 binds to a novel exonic splicing silencer and functions in SMN2 alternative splicing in spinal muscular atrophy |
Revue : | EMBO journal (The), 27, 7 |
Auteurs : | Pedrotti S ; Bielli P ; Paronetto MP ; Ciccosanti F ; Fimia GM ; Stamm S ; Manley JL ; Sette C |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2010 |
Pages : | p. 1235-1247 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | amyotrophie spinale ; ARN messager ; épissage alternatif ; exon ; facteur d'épissage ; fibroblaste ; gène SMN2 ; génétique moléculaire ; mutation génétique ; protéine SMN ; régulation génique ; saut d'exon |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 20/04/2010 - Amyotrophie spinale proximale : identification d’un régulateur de l’épissage alternative du gène SMN2 Les amyotrophies spinales proximales (SMA) sont caractérisées par une perte des motoneurones de la corne antérieure de la moelle épinière entraînant des paralysies. Elles sont dues à une anomalie du gène SMN1 codant la protéine SMN. Le gène SMN2 situé sur le même chromosome diffère du gène SMN1 par un seul nucléotide, faisant apparaitre un site d’épissage sur l’ARNm aboutissant dans la majorité des cas à la production d'une protéine tronquée de son exon 7. Dans un article publié en mars 2010, une équipe italienne a montré que la présence de ce nucléotide dans la séquence de SMN2 génère également sur l’ARNm un site de liaison pour la protéine de liaison à l’ARN Sam68. Les chercheurs ont aussi montré qu’in vitro, Sam68 provoque l’exclusion de l’exon 7. Une mutation dans le site de liaison à Sam68 de l’ARN ou sur le site de liaison à l’ARN de Sam68 suffit à empêcher complètement cet effet et induit l’inclusion de l’exon 7 sur l’ARNm de SMN2. Enfin, l’expression dans des cellules de patients atteints de SMA, de formes mutées de Sam68 empêchant la liaison de Sam68 avec l’ARN ou avec la protéine régulatrice d’épissage hnRNPA1, favorise l’inclusion de l’exon 7 et entraine la production d’une protéine SMN endogène à un niveau comparable à celui observé dans des cellules saines.(L'actu de la myologie, site Institut de Myologie) |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20186123 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1038/emboj.2010.19 |