Titre : | CNS-targeted gene therapy improves survival and motor function in a mouse model of spinal muscular atrophy |
Revue : | The Journal of clinical investigation, 120, 4 |
Auteurs : | Passini MA ; Bu J ; Roskelley EM ; Richards AM ; Sardi SP ; O'Riordan CR ; Klinger KW ; Shihabuddin LS ; Cheng SH |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 04/2010 |
Pages : | p. 1253-1264 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | amyotrophie spinale ; biologie moléculaire ; espérance de vie ; force musculaire ; gène SMN ; immunohistochimie ; jonction neuromusculaire ; moelle épinière ; motoneurone ; motricité ; muscle squelettique ; myofibrille ; physiologie musculaire ; souris modèle ; système nerveux central ; thérapie génique ; vecteur adénoassocié |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 12/05/2010 - Amyotrophie spinale proximale : nouvelle démonstration de l’effet bénéfique de la thérapie génique chez la souris Les amyotrophies spinales proximales (SMA) sont dues à une anomalie du gène SMN1 codant la protéine SMN. Elles entrainent une perte des motoneurones de la moelle épinière. La piste de la thérapie génique consiste à apporter au sein des motoneurones malades un gène SMN1 "fabriqué" en laboratoire. Dans un article publié en mars 2010, une équipe américaine a utilisé chez une souris modèle de SMA des vecteurs viraux (AAV) exprimant la protéine SMN humaine (AAV8-hSMN) capables d'atteindre les neurones de la moelle épinière. Le traitement a permis une amélioration de l’expression de la protéine SMN dans la moelle épinière, une augmentation de la taille des fibres musculaires et une amélioration de la structure de la jonction neuromusculaire. Ces effets se traduisent par une amélioration de la force musculaire et de la fonction motrice des souris. La durée de vie moyenne des souris traitées a également été augmentée, atteignant 50 jours contre 15 pour les souris non traitées. Enfin l’utilisation d’un autre vecteur (scAAV8-hSMN) permettant une expression plus précoce de la SMN, a permis d’améliorer encore la durée de vie des souris traitées jusqu’à 157 jours. Ces résultats confirment ceux d’une autre équipe américaine publiés en février 2010 montrant chez la souris l’intérêt de la thérapie génique et de ce type de vecteurs viraux dans la SMA. (L'actu de la myologie, site Institut de Myologie) |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20234094 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1172/JCI41615 |