Titre : | Ultrastructural changes in diaphragm neuromuscular junctions in a severe mouse model for spinal muscular atrophy and their prevention by bifunctional U7 snRNA correcting SMN2 splicing |
Revue : | Neuromuscular disorders : NMD, 20, 11 |
Auteurs : | Voigt T ; Meyer K ; Baum O ; Schumperli D |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2010 |
Pages : | p. 744-752 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | amyotrophie spinale ; ARN ; cellule de Schwann ; diaphragme ; épissage ; gène SMN2 ; jonction neuromusculaire ; microscopie électronique ; souris modèle |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 02/12/2010 - L'introduction du gène U7 répare les modifications morphologiques des jonctions neuromusculaires du diaphragme chez la souris modèle d'amyotrophie spinale proximale Les amyotrophies spinales proximales (SMA) sont liées à une anomalie du gène SMN1, codant la protéine SMN. Le gène SMN2, dont la séquence est quasi identique à celle du gène SMN1, est capable de produire cette protéine, mais une mutation dans l'exon 7 réduit fortement la quantité de protéines SMN entières et fonctionnelles produite. Une équipe suisse a montré que l'introduction de gène U7 dans des souris modèles de SMA modérée produit des ARN antisens capables de corriger l'épissage de l'exon 7. La production de protéine SMN est alors augmentée, les symptômes améliorés et l'espérance de vie rallongée. Dans un article publié en septembre 2010, cette même équipe, financée en partie par l'AFM, a étudié l'ultrastructure des jonctions neuromusculaires dans le diaphragme et le muscle soléaire chez des souris modèles de SMA sévère, âgées de 4 jours. A cet âge, la maturation des jonctions neuromusculaires est encore incomplète pour ces deux muscles, même chez les souris saines. Les souris atteintes de SMA présentent en plus des altérations morphologiques importantes pour le diaphragme, pas pour le muscle soléaire. Les modifications les plus prononcées consistent en un gonflement et une désorganisation des mitochondries au niveau pré- et post-synaptique pour un tiers des fibres musculaires, des modifications des cellules de Schwann périsynaptiques et des fibroblastes endoneuraux. En revanche, chez les souris qui ont reçu le gène U7, aucune de ces modifications n'est observée dans les 2 muscles étudiés ; elles présentent une morphologie similaire à celle des souris saines. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20832308 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1016/j.nmd.2010.06.010 |