Titre : | Compte-rendu 4e symposium international sur la FOP |
Revue : | Bulletin Myoline, 92 |
Auteurs : | Collectif, Auteur |
Type de document : | Publication AFM |
Année de publication : | 09/2007 |
Pages : | p. 2-3 |
Langues: | Français |
Mots-clés : | BMP ; colloque ; description de la maladie ; fibrodysplasie ossifiante progressive ; gène ACVR1 ; interaction protéine-protéine ; perspective thérapeutique ; signalisation intercellulaire ; souris modèle |
Résumé : | Texte intégral de l'article Le 4e Symposium International sur la Fibrodysplasie Ossifiante Progressive (FOP), intitulé " Ensemble, Nous Pouvons Bouger des Montagnes ", s'est tenu à Orlando (USA) du 16 au 19 août 2007. Dédié à la découverte du gène en 2006, il a réuni environ 350 participants : patients avec famille et amis, médecins et scientifiques. Une trentaine de cliniciens et de chercheurs internationaux participaient à ce 4e Symposium International sur la FOP. Les données cliniques et génétiques actuelles ont été abordées par le Dr Frederick Kaplan et son équipe (Ecole de Médecine de l'Université de Pennsylvanie, USA), lors des sessions scientifiques. Un second squetette La prévalence de la FOP est de 1 sur 2 millions. Les cas sporadiques sont largement les plus nombreux. Une transmission autosomique dominante a été rapportée dans une famille (père et 3 enfants atteints). Les enfants atteints de FOP apparaissent sains à la naissance à l'exception de malformations congénitales des gros orteils ressemblant à des " oignons " (inflammations) congénitaux. Tôt dans l'enfance (2 à 3 ans), des tuméfactions douloureuses, souvent faussement prises pour des tumeurs se développent sur le cou, le dos et les épaules et se transforment en os. La maladie progresse le long du tronc et des membres. Elle atteint muscles, tendons et ligaments et remplace les tissus sains par de l'os. Ceci conduit à une diminution significative des mouvements puis à un blocage progressif et très invalidant des articulations. Essayer d'enlever les formations osseuses ectopiques mène à une poussée explosive de nouvel os due au traumatisme lié au geste chirurgical. Tout traumatisme aussi léger soit-il tel que coups, contusions, vaccinations, injections pour soins dentaires accélère le processus de la maladie. Il en va de même de la biopsie qui entraîne une inflammation tissulaire. Chez le patient FOP, un traumatisme musculaire provoque une destruction du tissu musculaire suivie d'une reconstruction osseuse selon le processus normal dont la première étape est la formation de cartilage (ostéogénèse endochondrale). L'os ectopique est parfaitement normal dans sa structure mais anormal au niveau temporel et spatial. La FOP est extrêmement variable et imprévisible. Chez certains, la progression est rapide alors que chez d'autres, elle évolue graduellement. La forme classique de la FOP (98%) se caractérise par une malformation des gros orteils, une ossification progressive hétéroectopique et un schéma anatomique de progression. Il existe des formes atypiques et des variantes (2%). Une même mutation Identifié en 2006, le gène ACVR1 (Activin Receptor type 1A) appelé aussi ALK2 (activinlike kinase 2), dont la mutation 617G>A (substitution d'un seul nucléotide) est responsable de la FOP, est localisé sur le chromosome 2. Il code un des récepteurs des protéines osseuses morphogénétiques (BMP ou Bone Morphogenetic Protein). Les récepteurs BMP sont des commutateurs protéiniques qui aident à déterminer le devenir des cellules souches dans lesquelles ils sont exprimés. La protéine ACVR1 est constituée de 509 acides aminés. Dans la FOP, l'acide aminé " arginine " est remplacé par l'acide aminé " histidine " en position 206 chez toutes les personnes atteintes. En effet, les personnes présentant une forme classique de FOP portent toutes la même mutation du gène ACVR1. La protéine ACVR1 est un important commutateur de signalisation des BMP dans les cellules cartilagineuses des os en croissance mais aussi dans les cellules du muscle squelettique. La transformation des cellules musculaires en cellules osseuses serait liée à une sur-régulation de l'expression de BMP4 et à la sous-régulation de l'expression des antagonistes de BMP. ACVR1 est liée à FKBP12, une protéine inhibitrice qui prévient la suractivité de ACVR1 et entraîne le blocage de la signalisation des BMP. Une hypothèse est que si les interactions entre ces protéines sont altérées, le blocage est levé. Au demeurant, la façon dont la mutation du gène ACVR1 perturbe spécifiquement la signalisation des BMP dans la FOP reste encore inconnue. Solutions évoquées Il n'existe pas encore de modèle animal reproduisant la mutation 617G>A, mais le développement d'une souris modèle est en cours. Quatre principes sont évoqués pour interrompre le processus de la maladie : supprimer l'inflammation, interrompre la signalisation, agir sur l'environnement tissulaire conduisant à une ostéogénèse hétérotopique, cibler les cellules ostéoprogénitrices. ? |
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