Titre : | Dystrophie musculaire de Duchenne : Recrutement ouvert, dès à présent pour essai avec le PTC 124 |
Revue : | Bulletin Myoline, 96, et p. 4 |
Auteurs : | Biard E ; Toursel T |
Type de document : | Publication AFM |
Editeur : | AFM-TELETHON, 05/2008 |
Collection : | Savoir & Comprendre |
Pages : | p. 1 |
Langues: | Français |
Mots-clés : | ataluren ; critère d'inclusion ; dystrophie musculaire de Becker ; dystrophie musculaire de Duchenne ; efficacité thérapeutique ; essai clinique de phase 2 ; essai multicentrique ; gène DMD ; mutation non-sens ; placebo ; signe de Gowers ; tolérance aux médicaments ; voie orale |
Résumé : |
Texte intégral de l'article : Trois centres de référence français (Marseille, Nantes et Paris) sont impliqués dans un essai mené par PTC Therapeutics dans 38 centres répartis dans le monde. Cet essai de phase IIb, visant à évaluer la tolérance à long terme et l'efficacité clinique de la molécule PTC124, doit inclure 165 patients atteints de DMD/DMB uniquement porteurs d'une mutation non-sens du gène de la dystrophine. La société PTC Therapeutics lance un essai de phase IIb visant à évaluer l'efficacité sur l'amélioration de la marche, la fonction et la force musculaire et la tolérance à long terme de la molécule PTC124, administrée par voie orale, chez des enfants atteints d'une dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) ou de Becker (DMB) due à une mutation non-sens. Mutation non-sens ciblée Administrée oralement, la molécule PTC124 a le potentiel de combattre les effets de la mutation non-sens : elle permet de passer outre les codons stop prématurés et de permettre ainsi la synthèse de la protéine manquante, la dystrophine. La tolérance et l'efficacité de cette molécule ont déjà été testées lors d'un essai de phase IIa, mené aux Etats-Unis, chez 38 jeunes garçons atteints de DMD. Les résultats ont montré une bonne tolérance du produit à dose croissante et une augmentation de l'expression de la protéine chez plusieurs patients. Une administration orale Ce nouvel essai, destiné à mettre en évidence le bénéfice clinique de PTC124, est un essai multicentrique international, randomisé, en double aveugle, à deux doses en parallèle contre placebo. Au total, 165 patients doivent être inclus dans 38 centres. Trois centres de référence français (Marseille, Nantes et Paris) participent à cette étude. En fonction du résultat de la randomisation, les patients recevront soit une faible dose, soit une forte dose de PTC124, soit du placebo. Le produit sera administré trois fois par jour (au petit-déjeuner, déjeuner et dîner) pendant 48 semaines. Un bilan clinique sera effectué toutes les 6 semaines au centre de référence (bilan sanguin, tests psychologiques, mesure de la force musculaire…). Pendant les 24 premières semaines de l'étude, des examens de laboratoire visant à évaluer la tolérance sont réalisés, toutes les 3 semaines, au centre investigateur ou dans un laboratoire accrédité. A l'issue des 48 semaines, tous les patients inclus auront la possibilité d'entrer dans une étude complémentaire ouverte dans laquelle chaque participant recevra du PTC124. Principaux critères d'inclusion L'essai PTC124 concerne les garçons âgés d'au moins 5 ans présentant un phénotype de dystrophie musculaire de Duchenne basé sur l'apparition de symptômes cliniques caractéristiques (faiblesse musculaire proximale, démarche dandinante, signe de Gowers, hypertrophie des mollets) et un taux de CPK élevé. Certains enfants atteints d'une dystrophie de Becker montrant des signes cliniques nets à l'âge de 9 ans pourront être inclus. Seuls sont éligibles les enfants porteurs d'une mutation non-sens dans le gène de la dystrophine. Par ailleurs, la capacité à marcher au moins 75 mètres sans aide (test de marche de 6 minutes) est un critère majeur d'inclusion. Critères majeurs d'exclusion Les patients porteurs d'une délétion, d'une duplication, d'une mutation faux-sens ou d'un autre type de mutation sont exclus. De plus, sont notamment répertoriés dans les critères d'exclusion : un traitement antibiotique par aminoglycoside au cours des trois mois précédant l'inclusion dans l'étude ; le début d'une corticothérapie dans les six mois précédant l'inclusion ; une modification de la corticothérapie (changement de molécule, adaptation de la dose administrée sans lien avec une modification du poids du patient, changement du schéma thérapeutique, interruption, voire reprise du traitement) durant les trois mois précédant l'entrée dans l'essai ; une modification du traitement prophylactique d'une atteinte cardiaque congestive (tel le périndopril) au cours des 3 mois précédant l'inclusion. Par ailleurs, les patients ayant subi une intervention chirurgicale importante dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'essai ne peuvent pas être inclus. Il en est de même pour ceux devant subir un acte chirurgical majeur, tel une arthrodèse du rachis, au cours des 48 semaines de traitement par PTC124. La nécessité d'une assistance ventilatoire diurne, la présence de signes cliniques d'atteinte cardiaque congestive mènent aussi à l'exclusion. |
Voir aussi : |
Documents numériques (1)
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