Résumé :
|
La déficience de transformation métabolique de type debrisoquine/sparteine est un défaut monogénique à transmission autosomale récessive, lié au cytochrome p450IId6 (CYP2d6). Nos objectifs étaient de : 1) rechercher une corrélation entre le génotype du locus CYP2d et le phénotype métabolique dans différentes populations ; 2) examiner les bases génétiques des variations interindividuelles phénotypiques par des analyses familiales ; 3) préciser les bases génétiques de l'hétérogénéité phénotypique du groupe des métaboliseurs rapides (MR). Un premier niveau d'hétérogénéité parmi les MR est dû à la présence d'hétérozygotes pour un allèle mutant. Nous démontrons l'existence d'un second niveau d'hétérogénéité chez les caucasiens. Des variations de l'activité métabolique sont dépendants du génotype défini par un polymorphisme BAMH1 intronique associé à un changement d'acide aminé. Nous avons aussi montré que, chez les caucasiens, 20% des allèles XBAI 44kb sont des allèles métaboliseurs rapides. Par ailleurs les populations étudiées (caucasiens, chinois, gabonais, indiens) se différencient par la nature et la fréquence des allèles. Enfin, l'analyse génotypique de 32 sujets fumeurs atteints de cancer bronchopulmonaire montre une distribution différente du polymorphisme BAMH1 comparé à un groupe contrôle.
|