Titre : | Modèles murins mimant des maladies neuromusculaires |
Auteurs : | Agbulut O, Auteur |
Type de document : | Thèse/Mémoire |
Année de publication : | 2001 |
Pages : | 115 p |
Langues: | Français |
Mots-clés : | calcium intracellulaire ; canal ionique ; desmine ; dystrophie myotonique de type 1 ; étude d'évaluation ; fibre musculaire striée ; filament intermédiaire ; gène DMPK ; génétique moléculaire ; jonction neuromusculaire ; modèle animal ; muscle squelettique ; myotonine protéine kinase ; physiopathologie ; réticulum sarcoplasmique ; souris modèle ; unité motrice |
Résumé : |
Les mutants de souris présentant une modification génétique procurent des renseignements essentiels pour comprendre le rôle joué par les protéines codées par le gène, et les mécanismes physiopathologiques impliqués dans des maladies chez l'homme.
L'objectif de mon travail est de participer à l'élaboration de nouveaux mutants correspondant à certaines atteintes neuromusculaires. Les deux modèles animaux présentés dans ce travail sont le mutant dystrophique sans desmine, et le mutant de la dystrophie myotonique. La desmine est un constituant des filaments intermédiaires et un marqueur musculaire précoce. Afin de mieux comprendre le rôle joué par la desmine dans le développement et la régénération du muscle squelettique, une lignée de souris mutantes sans desmine a été établie (Li et coll., 1996). Nos résultats montrent que la desmine ne modifie pas la différenciation et la fusion des myoblastes mais qu'elle joue un rôle essentiel pour maintenir la structure de la fibre musculaire et ainsi la force musculaire. La dystrophie myotonique est une maladie génétique autosomique dominante associant des atteintes musculaires et des anomalies multisystémiques. Le défaut moléculaire de la dystrophie myotonique correspond à l'amplification d'un trinucléotide CTG répété situé dans le gène de la DMPK. Plus cette séquence est répétée, plus la maladie est grave. Des mutants de souris ont été mis au point par l'équipe du Pr Junien. En fonction du nombre de répétitions de CTG insérées chez les souris, nous avons analysé les perturbations du programme musculaire. Les souris portant une amplification de 300 CTG donnent les résultats les plus intéressants : une atrophie des fibres lentes, des noyaux centraux et une myotonie... |
Type de thèse : | Thèse |