Title: | Mutations in the pleckstrin homology domain of dynamin 2 cause dominant intermediate Charcot-Marie-Tooth disease |
Journal : | Nature genetics, 37, 3 |
Authors: | Zuchner S ; Noureddine M ; Kennerson M ; Verhoeven K ; Claeys K ; Merory J ; Oliveira SA ; Speer MC ; Stenger JE ; Walizada G ; Zhu D ; Pericak-Vance MA ; Nicholson G ; Timmerman V ; Vance JM |
Material Type: | Article |
Publication Date: | 30/01/2005 |
Size: | p. 289-294 |
Languages: | English |
Keywords : | Australia ; Belgium ; cell membrane ; Charcot-Marie-Tooth disease ; chromosome 19 ; dynamin 2 ; genetic mutations ; GTPases ; North America |
Abstract: |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract La dynamine-2 impliquée dans une forme intermédiaire de CMT (10/03/2005) Les maladies de Charcot-Marie-Tooth (CMT) représentent un groupe hétérogène de neuropathies périphériques. Les formes intermédiaires de CMT sont caractérisées par une atteinte à la fois de l'axone et de la gaine de myéline avec des vitesses de conduction nerveuse comprises entre 25 et 45 m/s. Le gène responsable de la CMT intermédiaire dominante de type B (DI-CMTB) a été localisé précédemment en 19p12-13.2. Dans une étude publiée en janvier 2005, une équipe internationale a identifié chez 3 familles non consanguines (Australie, Belgique et Amérique du Nord) atteintes de DI-CMTB, des mutations dans le gène DNM2 de la dynamine 2. La dynamine 2 est une GTPase impliquée dans les mécanismes de fusion et de fission membranaires (mécanismes nécessaires à des processus tels que le trafic cellulaire et l'exocytose), Les trois mutations identifiées sont localisées dans le domaine d'homologie à la pleckstrine et sont responsables in vitro d'un défaut de liaison de la dynamine 2 à la membrane et aux vésicules. La dynamine 2 est la troisième protéine mutée dans les CMT qui contient un domaine GTPase, suggérant l'importance de cette voie de signalisation dans la physiopathologie des CMT. D'autre part, chez les familles australienne et belge qui portent deux mutations différentes affectant le même acide aminé (Lys558), la CMT est associée à une neutropénie. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15731758 |