Title: | SMN transcript levels in leukocytes of SMA patients determined by absolute real-time PCR |
Journal : | European journal of human genetics, 18, 1 |
Authors: | Tiziano FD ; Pinto AM ; Fiori S ; Lomastro R ; Messina S ; Pini A ; Pane M ; D'Amico A ; Ghezzo A ; Bertini E ; Mercuri E ; Neri G ; Brahe C |
Material Type: | Article |
Publication Date: | 2010 |
Size: | p. 52-58 |
Languages: | English |
Keywords : | biological markers ; blood ; disease severity ; genotype-phenotype correlation ; molecular biology ; SMN genes ; SMN2 gene ; spinal muscular atrophy ; transcription (genetics) ; white blood cells |
Abstract: |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 06/11/2009 - Affinement de la méthode pour détecter le taux de transcrits Smn : une avancée pour les essais thérapeutiques dans la SMA Les amyotrophies spinales infantiles représentent la deuxième cause de maladie neuromusculaire chez l’enfant. Classées selon 3 à 4 types en fonction de la sévérité clinique, elles sont toutes dues à un dysfonctionnement du gène SMN1 situé sur le chromosome 5. Responsables de paralysies motrices d’installation plus ou moins progressives, elles peuvent mettre en jeu le pronostic vital surtout dans le type I. Si dans ces maladies le gène SMN1 est incapable de produire de la protéine Smn, le gène SMN2, son homologue et voisin sur le chromosome 5, arrive à le faire mais à un taux très faible. Une approche thérapeutique très prometteuse consiste à faire sur-exprimer le gène SMN2 pour suppléer cette carence. Le dosage des transcrits (ARN) de ces protéines se heurtaient jusqu’ici à des problèmes techniques et était donc d’interprétation délicate, à l’exception des SMA de type I où le taux était effondré. Dans un article publié en juillet 2009, l’équipe romaine de référence pour les SMA annonce la mise au point d’un dosage plus fiable de ces transcrits dans le sang périphérique (globules blancs) faisant appel à une technique dite de PCR en temps réel. Ainsi, il devient plus aisé de mesurer ces taux quantitativement chez les patients SMA de type II ou III. Les mêmes auteurs ont également démontré une corrélation entre ces taux résiduels et le degré de sévérité clinique mesuré notamment par l’échelle fonctionnelle du Hammersmith. La mise au point de ce marqueur biologique fiable sera certainement utile pour mesurer l’efficacité des thérapies en cours de développement. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19603064?ordinalpos=1&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1038/ejhg.2009.116 |