Title: | Prevention of dystrophic pathology in severely affected dystrophin/utrophin-deficient mice by morpholino-oligomer-mediated exon-skipping |
Journal : | Molecular therapy, 18, 1 |
Authors: | Goyenvalle A ; Babbs A ; Powell D ; Kole R ; Fletcher S ; Wilton SD ; Davies KE ; Powell DEB |
Material Type: | Article |
Publication Date: | 2010 |
Size: | p. 198-205 |
Languages: | English |
Keywords : | antisense oligonucleotides ; dko mouse ; Duchenne muscular dystrophy ; DYS gene ; dystrophin ; exon skipping ; genetic mutations ; heart muscle ; immunohistochemistry ; molecular biology ; muscle function ; skeletal muscle ; therapeutic prospects |
Abstract: |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 30/11/2009 - Un effet spectaculaire des morpholinos sur le modèle double knock-out de la myopathie de Duchenne La myopathie de Duchenne est la plus fréquente des maladies neuromusculaires chez l’enfant. Elle est due à l’absence de dystrophine, une protéine musculaire codée par le gène DMD. Le modèle murin naturel de la maladie, la souris mdx, présente une mutation dans l’exon 23 du gène DMD mais n’exprime que très peu de signes cliniques. L’utrophine est une protéine structurellement très proche de la dystrophine, qui pourrait avoir un effet compensateur. La souris double knock-out pour les deux gènes précédents est, elle, très sévèrement atteinte. C’est le modèle qu’a choisi l’équipe d’Oxford pour étudier, de manière complémentaire, la technique du saut d’exon, une approche thérapeutique très prometteuse dans la DMD. Dans un article publié en octobre 2009, les chercheurs anglais ont testé chez les souris double knock-out (dKO) l’injection intra-péritonéale et répétée d’oligonucléotides anti-sens à visée thérapeutique. Ces oligos, de type morpholinos, avaient déjà montré leur efficacité chez la souris mdx. Dans la souris dKO, les morpholinos parviennent aussi à rétablir l’expression de dystrophine au niveau du muscle squelettique avec amélioration du phénotype dystrophique. Le bénéfice clinique est également spectaculaire avec une amélioration très sensible de la locomotion et une survie prolongée chez ces animaux. Si la validité du modèle reste discutable, cette étude souligne une fois de plus l’intérêt grandissant des morpholinos dans le traitement de la myopathie de Duchenne. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19844193?itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum&ordinalpos=1 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1038/mt.2009.248 / Pubmed : 19844193 |