Title: | Progressive skeletal muscle weakness in transgenic mice expressing CTG expansions is associated with the activation of the ubiquitin-proteasome pathway |
Journal : | Neuromuscular disorders : NMD, 20, 5 |
Authors: | Vignaud A ; Ferry A ; Huguet A ; Baraibar M ; Trollet C ; Hyzewicz J ; Butler Browne G ; Puymirat J ; Gourdon G ; Furling D ; Butler-Browne GS |
Material Type: | Article |
Publication Date: | 2010 |
Size: | p. 319-325 |
Languages: | English |
Keywords : | CTG triplet repeats ; DMPK gene ; enzyme activity ; immunohistochemistry ; molecular biology ; mouse model ; muscle fibers ; muscle mass ; muscle physiology ; muscle strength ; muscle weakness ; myosin heavy chain ; myotonic dystrophy type 1 ; proteases ; proteasomes ; skeletal muscle |
Abstract: |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 03/06/2010 - La suractivation de la voie protéolytique ubiquitine-protéasome associée à la faiblesse musculaire dans la maladie de Steinert. La maladie de Steinert ou dystrophie myotonique de type 1 (DM1) est une maladie neuromusculaire multi systémique due à une expansion pathologique de triplets CTG au niveau du gène DMPK et caractérisée par une faiblesse progressive des muscles squelettiques et une grande fatigabilité. Dans un article publié en avril 2010, des chercheurs français supportés par l'AFM ont étudié les effets de l'expansion CTG sur la fonction physiologique des muscles squelettiques dans une souris modèle de DM1 porteuse d'un gène DMPK humain avec une expansion de 550 triplets CTG. Comparé à des souris saines, une diminution de 33% de la force maximale des muscles squelettiques (mesurée par le " GRIP TEST ") est observée à l'âge de 10 mois chez ces souris. Cette faiblesse est directement corrélée avec une réduction de la masse musculaire d'environ 30% et de la taille des fibres musculaires d'environ 32%. Une augmentation de 59% de l'activité protéolytique du protéasome et une augmentation de l'expression de la protéine Fbxo32, un marqueur de dégradation des protéines myofibrillaires, sont également mesurées dans les muscles de ces souris. Ces résultats indiquent qu'un processus atrophique médié par la voie ubiquitine-protéasome pourrait contribuer à l'atrophie musculaire et à la faiblesse observée dans les souris modèles de DM1. (L’actu de la myologie, site Institut de Myologie) |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20346670 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1016/j.nmd.2010.03.006 |