Titre : | Widespread muscle expression of an AAV9 human mini-dystrophin vector after intravenous injection in neonatal Dystrophin-deficient dogs |
Revue : | Molecular therapy, 18, 8 |
Auteurs : | Kornegay JN ; Li J ; Bogan JR ; Bogan DJ ; Chen C ; Zheng H ; Wang B ; Qiao C ; Howard Jr JF ; Xiao X |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2010 |
Pages : | p. 1501-1508 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | ADN ; biologie moléculaire ; chien grmd ; dystrophie musculaire de Duchenne ; dystrophine ; histopathologie ; humain ; immunofluorescence ; IRM ; muscle squelettique ; vecteur AAV9 |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 02/11/2010 - Etude de l'injection intraveineuse d'un vecteur AAV codant la mini-dystrophine chez des chiens déficients en dystrophine La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) et du golden retriever (GRMD) sont des maladies génétiques récessives, liées à l'X, caractérisées par l'absence de dystrophine, se manifestant par une dégénérescence des muscles squelettiques et cardiaques. Des méthodes de thérapies géniques utilisant une forme tronquée du gène de la dystrophine (mini-dystrophine) intégrée dans des virus adéno-associé (AAV) ont montré une expression généralisée de la protéine dans les muscles chez la souris mdx (souris naturellement déficiente en dystrophine). La thérapie génique basée sur des mini-dystrophines intégrées dans des AAV chez les chiens GRMD a mis en évidence une réponse immunitaire marquée, dirigée soit contre les composants du transgène, soit contre les protéines de la capside virale. Dans un article publié en juin 2010, une équipe américaine rapporte les résultats d'une injection intraveineuse de vecteurs AAV9 portant le gène de la mini-dystrophine humaine, sous contrôle d'un promoteur CMV, chez 3 chiens GRMD âgés de 4 jours. A la 16ème semaine, l'expression de la mini-dystrophine est généralisée dans près de 100% de fibres musculaires de certains muscles. Toutefois, les chercheurs ont également noté des rétractions et une atrophie des muscles pelviens, associées à une réponse immunitaire précoce. Les images IRM montrent une intensité de signal augmentée à 8 semaines, compatible avec l'inflammation de plusieurs muscles pelviens. D'autres expériences sur ce modèle GRMD devraient permettre de définir la nature de la réponse immunitaire contre les constructions de mini-dystrophine-AAV. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20517298 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1038/mt.2010.94 |