Title: | Targeting nuclear RNA for in vivo correction of myotonic dystrophy |
Journal : | Nature, 488, 7409 |
Authors: | Wheeler TM ; Leger AJ ; Pandey SK ; MacLeod AR ; Nakamori M ; Cheng SH ; Wentworth BM ; Bennett CF ; Thornton CA |
Material Type: | Article |
Publication Date: | 2012 |
Size: | p. 111-115 |
Languages: | English |
Keywords : | antisense oligonucleotides ; cell nucleus ; CTG triplet repeats ; genetic mutations ; in vivo ; messenger RNA ; myotonic dystrophy type 1 ; pharmacotherapy ; RNA ; toxicity |
Abstract: |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract Maladie de Steinert : des gapmers améliorent le phénotype de souris modèles La maladie de Steinert ou dystrophie mytonique de type 1 (DM1) est liée à une répétition exagérée de triplet CTG dans le gène DMPK, transcrite en répétition CUG au sein de l’ARN. Les ARN DMPK mutés s’accumulent dans le noyau où ils forment des focis nucléaires. Ils entrainent notamment la séquestration de la protéine de liaison à l’ARN, MBNL1 (Muscleblind-like 1). Des travaux publiés en août 2012 ont rapporté une approche thérapeutique utilisant des gapmers (oligonucléotides antisens chimiquement modifiés pour être plus stables) chez la souris modèle de DM1. Le but est de stimuler une enzyme, la RNase H, qui va dégrader l’ARN toxique de la DM1. La destruction de l'ARN anormal empêche la formation d'agrégats anormaux dans la souris modèle de DM1 et corrige les anomalies dystrophiques de ses muscles. Les effets perdurent plus d’un an après la fin du traitement. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=22859208 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1038/nature11362 |
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