Résumé :
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L'accumulation de lipides intramusculaires est une des causes du développement de l'insulinorésistance et du diabète de type 2. Le but de ce travail a été d'étudier : 1) le lien entre lipides intramusculaires et développement de l'insulinorésistance, 2) les mécanismes responsables de cette accumulation de lipides, 3) si l'activation de l'AMP kinase pouvait diminuer cette accumulation. Nous avons utilisé comme modèle des cellules satellites provenant de biopsies musculaires de sujets diabétiques et contrôles. Les myotubes provenant de patients diabétiques maintiennent in vitro une insulinorésistance. Une accumulation de lipides est capable d'induire une insulinorésistance dans des myotubes contrôles après traitement au palmitate. De manière surprenante, l'indice de masse corporelle est un meilleur déterminant du contenu en lipides des myotubes que la sensibilité à l'insuline systémique des sujets. Une localisation membranaire anormale du transporteur de lipides FAT/CD36 est positivement reliée à un contenu en lipides élevé et explique en partie l'augmentation de l'accumulation de lipides dans les myotubes de patients diabétiques obèses. De plus, un défaut d'adaptation de la b-oxydation en présence de fortes concentrations de palmitate a été observé dans ces myotubes. Des résultats préliminaires montrent que l'activation de l'AMP kinase ne serait pas capable de diminuer le contenu en lipides de ces cellules. Ces données suggèrent qu'un défaut d'adaptation de la b-oxydation en présence de fortes concentrations d'acides gras ainsi qu'une activité accrue de FAT/CD36 seraient responsables de l'augmentation des lipides intramusculaires chez les patients diabétiques et/ou obèses.
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