Titre : | DM1 : un effet bénéfique de l’AMO-02 |
Auteurs : | Cukierman L, Auteur |
Type de document : | Brève |
Année de publication : | 23/10/2020 |
Langues: | Français |
Mots-clés : | dystrophie myotonique de type 1 |
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Texte intégral : |
Brève publiée sur le site Internet de l'AFM L’AMO-02 (ou tideglusib) s’avère efficace sur certains symptômes des formes congénitale et infantile de la maladie de Steinert. Dans la maladie de Steinert (ou dystrophie myotonique de type 1, DM1), les anomalies du gène DMPK perturbent l’activité de nombreuses molécules, comme celle de l’enzyme GSK3β qui est augmentée dans certains tissus. Cette hausse d’activité altère la formation de tissus musculaires et nerveux. Inhiber l’enzyme GSK3β… L’AMO-02 (ou tideglusib) est un inhibiteur de l’enzyme GSK3β développé par le laboratoire pharmaceutique AMO Pharma. Il a fait preuves d’efficacité dans des modèles animaux de DM1 en corrigeant les anomalies cellulaires observées dans la maladie de Steinert et en allongeant leur durée de vie. Il bénéficie depuis 2017 de la désignation de « médicament orphelin » aux États-Unis. … pour améliorer les symptômes neuromusculaires et neurologiques centraux Un essai de phase II de l’AMO-02 a été mené chez 16 personnes atteintes de DM1, âgés de 13 à 34 ans parmi lesquelles 14 présentent une forme congénitale et 2 une forme infantile. Les participants ont reçu pendant 12 semaines l’AMO-02 (400 ou 1000 mg) qui a été bien toléré tout au long de l’étude. Au terme des 12 semaines de suivi, les participants ont ressenti une amélioration des fonctions cognitives, de la fatigue, des activités de la vie quotidienne et, pour certains, des troubles du comportement (caractéristiques autistiques). D’autres essais comprenant un plus grand nombre de participants et surtout un groupe placebo sont toutefois nécessaires pour confirmer ces résultats. Un nouvel essai est prévu en Angleterre, au Canada et aux États-Unis auprès de 56 enfants atteints de la forme congénitale de la DM1. ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Brève publiée sur le site Internet de l'Institut de Myologie L’AMO-02, un traitement potentiel des formes congénitale et infantile de la maladie de Steinert ? La maladie de Steinert (ou dystrophie myotonique de type 1, DM1), une des maladies neuromusculaires les plus fréquentes chez l’adulte, se caractérise par des manifestations cliniques multisystémiques. Elle est due à une répétition anormale de triplet CTG au niveau du gène DMPK. Ces anomalies sont notamment à l’origine d’une augmentation de l’activité enzymatique GSK3β, qui altère la formation de tissus musculaires et de synapses dans le système nerveux central. L’inhibition de GSK3β par la molécule l’AMO-02 (ou tideglusib), développée par le laboratoire pharmaceutique AMO Pharma, a été étudiée dans des modèles cellulaires et animaux de DM1 : l’AMO-02 corrige l'activité des protéines régulatrices, telles que CUGBP1, et allonge la durée de vie. Dans des animaux modèles de syndrome autistique, l'inhibition de GSK3ß parvient à corriger le déficit cognitif et comportemental. Dans le cadre d’un essai de phase II, 16 personnes atteintes de DM1 (14 d’une forme congénitale et 2 d’une forme débutant dans l’enfance), âgées de 13 à 34 ans, ont reçu pendant 12 semaines 400 ou 1000 mg d’AMO-02. L’objectif était d’évaluer la pharmacocinétique, la sécurité d’utilisation et l’efficacité préliminaire du produit. Après 12 semaines de traitement, les résultats obtenus mettent en évidence : - une bonne tolérance du traitement pour les 2 doses étudiées, - une amélioration des symptômes neuromusculaires et neurologies centraux, notamment au niveau des fonctions cognitives, de la fatigue, des activités de la vie quotidienne et, pour certains, des troubles du spectre autistique, - une meilleure réponse avec 1000 mg plutôt que 400 mg d’AMO-02. Un nouvel essai de phase II/III de l’AMO-02 devrait se dérouler auprès de 56 enfants atteints de la forme congénitale de la DM1 en Angleterre, au Canada et aux États-Unis. |
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