Titre : | FSH : premiers résultats pour le losmapimod |
Auteurs : | Cukierman L, Auteur |
Type de document : | Brève |
Année de publication : | 03/04/2020 |
Langues: | Français |
Mots-clés : | dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale |
Lien associé : |
Lien vers la Brève du site AFM-Téléthon Lien vers la Brève du site Institut de Myologie Communiqué de presse de Fulcrum Therapeutics du 24 mars 2020 « Fulcrum Therapeutics Announces Complete Data from Phase 1 Trial with Lo |
Texte intégral : |
Evalué dans le cadre d’un essai de phase I dans la FSH de type 1 et chez des volontaires sains, le losmapimod serait bien toléré et ciblerait efficacement les muscles. Dans un communiqué de presse du 24 mars 2020, la société Fulcrum Therapeutics annonce la bonne tolérance du losmapimod au cours d’un essai de phase I conduit chez 20 personnes atteintes de myopathie facio-scapulo-humérale de type 1 (FSH1) et 10 volontaires indemnes de cette maladie. Chez les malades, le candidat-médicament se montrerait aussi actif dans les muscles. En témoigne l’inhibition de l’enzyme cible du losmapimod, la MAP-kinase p38, observée sur les biopsies musculaires. Une molécule réorientée vers la FSH Conditionné sous forme de comprimés, le losmapimod a été désigné médicament orphelin dans la FSH par les autorités de santé américaines début 2020. Il a déjà été évalué par le passé dans d’autres maladies (infarctus du myocarde, bronchopneumopathie chronique obstructive…) sans montrer d’efficacité mais avec, semble-t-il, une bonne tolérance. Les chercheurs de Fulcrum Therapeutics l’ont retenu après avoir réalisé un criblage moléculaire destiné à identifier, dans des modèles cellulaires, des composés capables de réduire l’expression du gène DUX4, lequel est anormalement exprimé dans la FSH. Une étude réalisée par une autre équipe, américaine, a confirmé que l’inhibition de p38 réduit l’expression de DUX4 dans des modèles cellulaires et animaux de la maladie. ReDUX4 et son extension en France L’essai de phase I du losmapimod avait pour objectif d’évaluer la sécurité d’utilisation, la tolérance et le devenir dans l’organisme de deux dosages du losmapimod (7,5 ou 15 mg/jour) par voie orale en deux prises pendant 14 jours, comparé à un placebo pour certains participants. Ses résultats confortent le choix de la dose de 15 mg de losmapimod, testée depuis août 2019 dans un essai de phase II appelé ReDUX4. L’objectif de ce deuxième essai est d’évaluer la sécurité d’utilisation et l’efficacité pendant 6 mois du losmapimod contre placebo chez 80 personnes atteintes de FSH, âgées de 18 à 65 ans, dans 4 pays dont la France (CHU de Nice). À son terme, tout participant pourra intégrer l’extension en ouvert de l’essai ReDUX4, laquelle évaluera la tolérance et la sécurité d’utilisation du losmapimod à long terme (jusqu’à 5 ans). À noter que le losmapimod fait l’objet d’un autre essai de phase II, en ouvert, aux Pays-Bas avec 14 participants. ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Le losmapimod est bien toléré dans la myopathie facio-scapulo-humérale de type 1. Le losmapimod est un inhibiteur de la MAP-kinase p38, qui a déjà montré une bonne tolérance dans plusieurs maladies (infarctus du myocarde, bronchopneumopathie chronique obstructive…). Dans la FSH, des résultats encourageants in vitro et in vivo montrant que le losmapimod réduit l’expression du gène DUX4 ont conforté le lancement d’essais cliniques par la société Fulcrum Therapeutics. Les premiers résultats d’un essai de phase I du losmapimod ont été communiqués le 24 mars 2020 par Fulcrum Therapeutics. Cet essai a évalué la sécurité d’utilisation et la tolérance de deux doses du losmapimod (7,5 ou 15 mg/jour) par voie orale en deux prises quotidiennes pendant 14 jours, chez 30 personnes atteintes de FSH de type 1 ou indemnes de la maladie, et divisées en trois cohortes. Les résultats de cet essai mettent en évidence : - une bonne tolérance et une pharmacocinétique du produit similaires chez les volontaires sains et les personnes atteintes de FSH aux deux doses examinées ; elles confirment les données de tolérance du losmapimod déjà acquises dans d’autres maladies ; - un ciblage efficace des muscles lors de l’analyse de biopsies musculaires. Un essai international de phase II du losmapimod, l’essai ReDUX4, est actuellement en cours, y compris en France (CHU de Nice). Il évalue la sécurité d’utilisation et l’efficacité pendant 6 mois de 15mg/jour de losmapimod chez 80 personnes atteintes de FSH, âgées de 18 à 65 ans. Tous les participants qui ont terminé cet essai se voient ensuite proposé son extension en ouvert, d’une durée de 5 ans. |
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Documents numériques (1)
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