Titre : | La chloroquine, une nouvelle piste thérapeutique dans la maladie de Steinert |
Auteurs : | Bichat M, Auteur |
Type de document : | Brève |
Année de publication : | 17/12/2019 |
Langues: | Français |
Mots-clés : | autophagie ; chloroquine ; dystrophie myotonique ; dystrophie myotonique de type 1 ; maladie neuromusculaire ; perspective thérapeutique |
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Texte intégral : |
Brève publiée sur le site Internet de l'AFM Testée dans plusieurs modèles animaux et cellulaires de DM1, la chloroquine améliore l’atteinte musculaire et réduit les signes pathologiques au niveau cellulaire. Des études ont mis en évidence une activation excessive de l’autophagie dans des modèles animaux de maladie de Steinert (ou dystrophie myotonique de type 1, DM1). L’autophagie est un mécanisme par lequel les cellules se débarrassent des éléments usés ou toxiques qu’elles contiennent (réalisant une sorte de nettoyage des cellules). C’est pourquoi, une des pistes thérapeutiques à l’étude dans la DM1 est l’inhibition de ce phénomène. Des chercheurs espagnols ont testé dans des modèles animaux un médicament connu pour bloquer l’autophagie, la chloroquine. • Injecté à des mouches modèles de DM1, la chloroquine a prolongé leur espérance de vie, grâce à une action bénéfique sur l’atteinte cardiaque et a amélioré leurs capacités musculaires (pour grimper ou voler). • Testé sur des souris modèles de DM1, la chloroquine augmente leur force musculaire et diminue la myotonie. Comment agit la chloroquine ? Les protéines MBNL1 et MBNL2 sont deux protéines régulatrices qui contrôlent l’activité de nombreuses autres protéines dans les cellules musculaires. Dans la DM1, la présence des agrégats nucléaires anormaux, en les séquestrant, les rend moins disponibles et moins actives, entrainant par ricochet de nombreuses perturbations dans les cellules musculaires. Cette étude a montré que la chloroquine augmente la quantité de MBNL1 et MBNL2 disponibles et réduit les perturbations cellulaires caractéristiques de la DM1. ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Brève publiée sur le site Internet de l'Institut de Myologie DM1 : la chloroquine a des effets bénéfiques dans des modèles cellulaires et animaux. La maladie de Steinert (ou dystrophie myotonique de type 1, DM1) est due à une expansion anormale des répétitions des triplets CTG du gène DMPK. Les ARN DMPK mutés produits s’accumulent dans le noyau et forment des agrégats qui entrainent notamment la séquestration des protéines de liaison à l’ARN, les protéines MBNL1 et MBNL2. Du fait du rôle de ces deux protéines dans l’épissage de nombreuses protéines, leur séquestration est un mécanisme pathologique clé de la DM1. Une activation excessive de l’autophagie a été mise en évidence dans des modèles animaux de DM1. C’est pourquoi des chercheurs espagnols ont étudié les effets de la chloroquine, un inhibiteur de l’autophagie, sur différents modèles cellulaires et animaux de DM1. Ils ont montré que : - La chloroquine augmente la disponibilité des protéines MBNL1 et MBNL2, permettant ainsi de diminuer les perturbations cellulaires caractéristiques de la DM1. - La chloroquine améliore la survie et les capacités motrices de drosophiles atteintes de DM1. - Elle augmente la force musculaire et diminue la myotonie de souris atteintes de DM1. |
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