Titre : | Maladie de Pompe: prévention de l’immunité anti-GAA dans un modèle murin |
Auteurs : | Samira Conchon, Auteur |
Type de document : | Brève |
Année de publication : | 22/03/2019 |
Langues: | Français |
Mots-clés : | enzyme ; enzymothérapie ; gène ; gène GAA ; glycogénose ; maladie de Pompe ; maladie neuromusculaire ; souris ; thérapie génique ; vecteur adénoassocié |
Lien associé : | Lien vers la Brève du site AFM-Téléthon |
Texte intégral : |
Brève publiée sur le site Internet de l'AFM Une stratégie de thérapie génique permet de prévenir la réaction immunitaire anti-GAA et entraîne une expression durable de la protéine dans des souris déficientes en GAA La maladie de Pompe ou glycogénose de type 2 est due à une mutation du gène GAA, qui code l’enzyme lysosomale l'alpha-1,4-glucosidase acide (GAA). Le traitement actuel de cette maladie consiste à apporter cette enzyme (alpha alglucosidase) par perfusion régulière (enzymothérapie de substitution). Un autre traitement en cours de développement est la thérapie génique, qui consiste à apporter le gène GAA grâce à un vecteur viral adénovirus-associé (AAV). Dans les deux cas, l’apport de cette protéine GAA, jusque-là jamais synthétisée par les personnes et les souris malades, peut provoquer dans certains cas une réaction immunitaire qui en abolit les effets bénéfiques. Des chercheurs franco-américains, subventionnés par l’AFM-Téléthon, ont développé une stratégie qui associe au produit de thérapie génique habituel (c'est-à-dire le gène normal de la GAA dans un AAV) des promoteurs spécifiques des tissus hépatique et musculaire. Ils ont montré que cette méthode appliquée à un modèle murin de maladie de Pompe non seulement prévient la réaction immunitaire anti-GAA, mais permet aussi une efficacité thérapeutique élevée et continue d’une faible dose du produit administré par voie systémique. Si ce concept de tandem de promoteurs permet une expression transgénique multisystémique continue et une prévention d’immunité anti-transgénique, il reste encore des obstacles à surmonter pour traiter en thérapie génique par voie systémique plusieurs organes simultanément. ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Brève publiée sur le site Internet de l'Institut de Myologie Prévention de l’immunité transgénique anti-GAA et efficacité thérapeutique continue grâce à des promoteurs en tandem médiés par un AAV dans un modèle murin de la maladie de Pompe La maladie de Pompe ou glycogénose de type II, est due à une anomalie dand le gène GAA qui code l’enzyme l’alpha-1,4-glucosidase acide (GAA). Depuis 2004, le traitement de la maladie de Pompe repose sur un traitement enzymatique substitutif (TES) au long cours : l’alglucosidase alfa (Myozyme). La thérapie génique, en cours de développement, constitue une autre alternative thérapeutique en apportant le gène codant la GAA. Dans les deux cas, l’apport de cette protéine GAA, jusque-là jamais synthétisée par les personnes et les souris malades, peut provoquer dans certains cas une réaction immunitaire qui en abolit les effets bénéfiques. Des chercheurs franco-américains, subventionnés par l’AFM-Téléthon, ont développé une stratégie en thérapie génique qui intègre le tandem de promoteurs LiMP(tandem Liver Muscle Promoter), spécifique du tissu hépatique et du tissu musculaire. Ces scientifiques ont appliqué cette méthode à un modèle murin de la maladie de Pompe (PD) : - Deux semaines après avoir immunisé des souris déficientes en GAA avec 3 injections intraveineuses de l’enzyme recombinante, le transgène codant l’enzyme GAA sous le contrôle du LiMP leur a été injecté. Six semaines après cette injection, le taux d’Ig anti-GAA a significativement diminué. - Trois mois après avoir injecté le gène codant la protéine GAA sous le contrôle du LiMP à des souris néonatales déficientes en GAA, une expression transgénique élevée et continue a été observée à la fois dans les hépatocytes et les muscles. Cette configuration de promoteurs en tandem, dans un modèle de souris néonatale de la maladie de Pompe, a permis non seulement une expression transgénique multisystémique continue, mais aussi une prévention d’immunité anti-transgénique indispensable dans la thérapie pédiatrique. Cependant, un certain nombre d’obstacles restent à surmonter en thérapie génique par voie systémique pour traiter plusieurs organes simultanément. |
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