Titre : | 14ème journées de la Société Française de Myologie ; L'inhibition de l'activité PtdIns 3 Kinase : un traitement pharmacologique potientiel de la myopathie myotubulaire : Infos |
Revue : | Les Cahiers de Myologie, 15 |
Auteurs : | Kutchukian C, Auteur ; Buj Bello A, Auteur ; Jacquemond V, Auteur |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 06/2017 |
Pages : | p. 60-63 |
Langues: | Français |
Résumé : | La myopathie myotubulaire est une maladie pédiatrique fatale due à des mutations dans le gène codant la myotubularine (MTM1), une phosphoinositide 3-phosphatase. Elle se caractérise par une faiblesse musculaire très sévère à la naissance ainsi qu'une détresse respiratoire limitant l'espérance de vie à moins d'un an pour la plupart des patients. Le modèle murin déficient en MTM1 (Mtm 1-KO)reproduit les principales caractéristiques de la pathologie humaine, dont une faiblesse musculaire conduisant à la mort des animaux autour de 8 semaines. Dansun récent travail, nous avons identifié pour la première fois des altérations de fonction des cellules musculaires de souris Mtm1-KO qui jouent un rôle critique dans la physiopathologie de la maladie. De plus, nous avons révélé le bénéfice d'un traitement pharmacologique. Plus précisément, nous avons démontré que les altérations de signalisation calcique associées à la maladie sont hétérogènes au niveau subcellulaire, et qu'elles affectent non seulement l'amplitude mais aussi les cinétiques d'activation du flux de calcium qui génére la contraction. Nous avons par ailleurs montré que l'inhibition pharmacologique de l'activité phosphoinositide 3-kinase corrige de manière très substantielle les défauts de signalisation calcique in vitro et prolonge l'espérance de vie des souris déficientes en MTM1. La perturbation du métabolisme des phosphoinsotides joue donc un rôle critique dans la pathologie et nos résultats fournissent une preuve de concept de bénéfice thérapeutique d'une approche pharmacologique. |
Pubmed / DOI : | Pubmed : 10/1051/myolog/201715015 |
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