Titre : | FSH : une nouvelle approche pour « éteindre » DUX4 |
Auteurs : | Cukierman L, Auteur |
Type de document : | Brève |
Année de publication : | 04/03/2016 |
Langues: | Français |
Mots-clés : | ARN messager ; dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale ; expression génique ; gène DUX4 ; maturation de l'ARN messager ; morpholino |
Lien associé : | AFM-Téléthon |
Texte intégral : |
Une équipe française, soutenue par l’AFM-Téléthon, a réussi à « éteindre » in vitro le gène DUX4 en ciblant une étape de la maturation de son ARN messager. La FSH de type 1 (FSH1) concerne la grande majorité des personnes atteintes de FSH (95% des FSH). Elle est liée à une diminution du nombre de répétitions d’une séquence D4Z4, située sur le chromosome 4. Chaque unité D4Z4 contient un gène DUX4 qui code la protéine DUX4. La FSH de type 2 (FSH2) touche 5% des personnes atteintes de FSH. Ces personnes ne présentent pas de diminution du nombre de répétitions D4Z4 sur le chromosome 4 mais des mutations dans le gène SMCHD1, sur le chromosome 18. Dans les 2 formes de FSH, le gène DUX4 est anormalement exprimé dans les muscles fœtaux et adultes des personnes atteintes de FSH. Une piste thérapeutique dans la FSH consiste à utiliser des oligonucléotides antisens pour dégrader l’ARN messager de DUX4 afin d’empêcher la synthèse anormale de la protéine DUX4. L’équipe de J. Dumonceaux (Institut de Myologie, Paris) a développé une nouvelle approche pour cibler l’ARN messager de DUX4 : elle a utilisé des oligonucléotides visant l’extrémité 3’ de l’ARN messager de DUX4, là où se trouve le signal de polyadénylation, c’est-à-dire une séquence qui permet la synthèse de la protéine DUX4. Le but de cette approche est ainsi de bloquer l’étape de maturation de l’ARN messager de DUX4 qui consiste à le stabiliser et lui permet d’être exporté vers le cytoplasme où a lieu la synthèse de la protéine DUX4. Les résultats publiés en janvier 2016 ont mis en évidence l’efficacité in vitro de cette méthode : le blocage de la maturation de l’ARN messager de DUX4 dans des cellules atteintes de FSH en culture a entrainé une diminution considérable de l’expression de DUX4 ainsi que des gènes activés par DUX4. |
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