Titre :
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Aspects génétiques et moléculaires des dystrophinopathies : Genetics and molecular aspects of dystrophinopathies
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Revue :
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Archives de pédiatrie, 22, 12 S1
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Auteurs :
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Leturcq F, Auteur ;
Tuffery-Giraud S
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Type de document :
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Article
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Année de publication :
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2015
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Pages :
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p 12S3
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Langues:
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Français
; Anglais
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Mots-clés :
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arbre décisionnel
;
biopsie musculaire
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conseil génétique
;
corrélation génotype-phénotype
;
diagnostic génétique
;
dystrophie musculaire de Becker
;
dystrophie musculaire de Duchenne
;
dystrophine
;
gène DMD
;
mutation génétique
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Résumé :
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Les dystrophies musculaires de Duchenne (DMD) et de Becker (BMD) résultent de mutations dans le gène DMD codant pour une protéine du cytosquelette membranaire, la dystrophine. Ces dystrophinopathies sont transmises sur le mode récessif lié au chromosome X. La proportion de néo-mutations est particulièrement élevée (un tiers des cas sporadiques de DMD) en raison de la taille exceptionnelle du gène DMD (2,2 megabases). Sept promoteurs alternatifs régulent la spécificité tissulaire de l’expression de ce gène. Le transcrit de l’isoforme musculaire comporte 79 exons et code pour une protéine pleine longueur de 427kDa localisée sur la face interne du sarcolemme. Les mutations du gène DMD sont très hétérogènes. Les grands réarrangements génomiques (délétions ou duplications de un ou plusieurs exons) sont majoritaires, et les mutations ponctuelles sont retrouvées dans 20% à 30% des cas. Les stratégies actuelles du diagnostic moléculaire des dystrophinopathies sont présentées dans cette revue, et la place de la biopsie musculaire tant pour l’analyse de la dystrophine que de l’ARN musculaire est discutée. Dans plus de 90% des cas, il est possible de corréler la sévérité du phénotype (DMD versus BMD) avec l’impact de la mutation sur l’expression de la dystrophine (absence ou taux résiduel de protéine mutée). Les exceptions (< 10%) à cette règle dite du cadre de lecture résultent de mécanismes variés. En dehors de l’intérêt diagnostique pour le patient, l’identification de la mutation permet un conseil génétique adapté dans la famille, et une inclusion potentielle du patient dans les essais thérapeutiques basés sur le génotype.
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Pubmed / DOI :
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DOI : 10.1016/S0929-693X(16)30002-1 / Pubmed : 26773583
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Voir aussi :
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