Titre : | Syndrome myasthénique congénital : Une mutation en 3'-UTR crée un site cible de microARN dans le gène GFPT1 |
Revue : | médecine/sciences (m/s), 31, HS3 |
Auteurs : | Allamand V, Auteur |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 11/2015 |
Pages : | p 28 |
Langues: | Français |
Mots-clés : | diagnostic ; gène GFPT1 ; glutamine fructose-6-phosphate amidotransférase ; microARN ; myoblaste ; syndrome myasthénique congénital |
Résumé : |
Des mutations du gène codant la glutamine-fructose-6-phosphate transaminase 1 (GFPT1) sont responsables du syndrome myasthénique congénital des ceintures (LG-CMS). Une mutation récurrente de ce gène identifiée chez les patients atteints de ce syndrome est une transversion c.*22C>A dans la région non codante en 3’ du gène (3’-UTR). Ce variant ne changeant pas la phase de lecture du gène GFPT1, son caractère pathogène n’a pas encore été établi. L’étude présentée ici met en évidence des taux réduits de la protéine GFPT1 dans des myoblastes en culture de patients porteurs de ce variant.
Des algorithmes in silico ont prédit que cette mutation crée un site cible pour le microARN miR-206*. L’étude de l’expression de ce microARN jusqu’à présent inconnu confirme que le miR-206* (comme son homologue miR-206) est abondant dans le muscle squelettique. Le miR-206* réduit efficacement l’expression de constructions rapporteurs contenant le 3’-UTR muté, alors qu’il n’a aucun effet sur celles portant le 3’-UTR sauvage ou lorsqu’un inhibiteur spécifique anti-miR206* est ajouté. De plus, le traitement par l’inhibiteur anti-miR-206* restaure de façon significative l’expression de GFPT1 dans les myoblastes de patients. Les résultats de ces travaux démontrent que la mutation c.*22C>A est bien une mutation causale et suggèrent que la formation de sites cibles de microARN pourrait être un mécanisme pathogénique pertinent dans les maladies mendéliennes. Il ne faudrait donc pas négliger des variants dans les régions 3’-UTR dans les procédures de diagnostic génétique. Comment on: A 3'-UTR mutation creates a microRNA target site in the GFPT1 gene of patients with congenital myasthenic syndrome. [Hum Mol Genet. 2015] |
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Pubmed / DOI : | DOI : 10.1051/medsci/201531s307 / Pubmed : 26546928 |
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