Titre : | Des mutations dans le gène INF2 à l’origine de la maladie de Charcot-Marie-Tooth associée à une glomérulosclérose segmentaire et focale |
Auteurs : | Cukierman L, Auteur |
Type de document : | Brève |
Année de publication : | 02/02/2012 |
Langues: | Français |
Mots-clés : | analyse génétique ; anatomopathologie ; cellule de Schwann ; CMT2 autosomique dominante ; CMT2 autosomique récessive ; diagnostic ; données chiffrées ; étude de cohorte ; France ; gène MPZ ; gène PMP22 ; génétique ; glomérulonéphrite ; histologie ; histopathologie ; IRM ; kinase dépendante des cyclines ; localisation du gène ; maladie de Charcot-Marie-Tooth ; mutation génétique ; protéine myéline 22 ; protéine myéline zéro |
Texte intégral : |
La maladie de Charcot-Marie-Tooth est de plus en plus fréquemment associée à une néphropathie, comme la glomérulosclérose segmentaire et focale. Douze à 17% des cas de glomérulosclérose segmentaire et focale sont dues à des mutations dans le gène INF2. Ce gène code un membre de la famille des formines qui intervient dans l’organisation du cytosquelette d’actine et des microtubules. La protéine IFN2 interagit avec d’autres formines, comme CDC42. Elle interagit aussi, pour réguler le trafic intracellulaire, avec la protéine MAL. Par ailleurs, on sait que les protéines MAL et CDC42 sont impliquées dans le processus de myélinisation et du maintien de la myéline. Dans un article publié en décembre 2011, une collaboration internationale, soutenue par l’AFM, a étudié le gène INF2 chez 16 patients atteints de la maladie de Charcot-Marie-Tooth (qui n’ont pas de mutations dans les gènes PMP22 ou MPZ) associée à une glomérulosclérose segmentaire et focale. Chez 12 des 16 patients, neuf nouvelles mutations hétérozygotes ont été identifiées dans un domaine du gène de l’INF2 (exons 2 et 3). Les auteurs ont observé que la protéine IFN2 était fortement exprimé dans les cellules de Schwann, où il interagit avec MAL, et dans les cellules épithéliale du glomérule rénal (podocytes). De plus, les mutations dans le gène INF2 altèrent la voie de signalisation impliquant les protéines INF2, MAL et CDC42, ce qui entraine une désorganisation du cytosquelette, une augmentation de l’interaction de INF2 avec CDC42 et une délocalisation des 3 protéines. |
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