Titre : | L’administration de laminine-111 réduit les déficits associés à la perte des laminines-211 et -221 dans la souris modèle de DMC1A |
Auteurs : | Cukierman L, Auteur |
Type de document : | Brève |
Année de publication : | 20/04/2012 |
Langues: | Français |
Mots-clés : | dystrophie musculaire congénitale avec déficit primaire en mérosine ; enzymothérapie ; gène LAMA2 ; histopathologie musculaire ; immunofluorescence ; laminine ; modèle animal ; mutation génétique ; souris dystrophique |
Texte intégral : |
La dystrophie musculaire congénitale de type 1A avec déficit primaire en mérosine (DMC1A) est due à des mutations dans le gène LAMA2 qui code la laminine α2. La laminine α2 participe à la formation de la laminine-211 (formée par les laminines α2, β1 et γ1) et la laminine-221 (formée par les laminines α2, β2 et γ1). Ensemble, ces laminines constituent en grande partie la lame basale. Au cours du développement embryonnaire des muscles squelettiques, l’isoforme prédominante est la laminine-111 (formée par les laminines α1, β1 et γ1). Elle est remplacée à l’âge adulte par les laminines-211 et -221. La perte de ces laminines-211 et -221 chez les personnes atteintes de DMC1A détériore l’adhésion des fibres musculaires, fragilise le sarcolemme et augmente la sensibilité à l’apoptose. Dans un article publié en février 2012, une équipe américaine a testé l’hypothèse d’une thérapie de substitution dans la DMC1A par administration systémique de laminine-111 à des souris (dyw-/-) modèles de DMC1A. La laminine-111 améliore la force musculaire et augmente l’espérance de vie des souris déficientes en laminine α2. Elle réduit l’apoptose dans les souris modèles et dans des cellules myogéniques primaires provenant de patients atteints de DMC1A. |
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