Titre : | Maladie de Steinert : des gapmers améliorent le phénotype de souris modèles |
Auteurs : | Cukierman L, Auteur |
Type de document : | Brève |
Année de publication : | 20/09/2012 |
Langues: | Français |
Mots-clés : | ARN ; ARN messager ; dystrophie myotonique de type 1 ; in vivo ; mutation génétique ; noyau cellulaire ; oligonucléotide antisens ; pharmacothérapie ; répétition de triplet CTG ; toxicité |
Texte intégral : |
La maladie de Steinert ou dystrophie mytonique de type 1 (DM1) est liée à une répétition exagérée de triplet CTG dans le gène DMPK, transcrite en répétition CUG au sein de l’ARN. Les ARN DMPK mutés s’accumulent dans le noyau où ils forment des focis nucléaires. Ils entrainent notamment la séquestration de la protéine de liaison à l’ARN, MBNL1 (Muscleblind-like 1). Des travaux publiés en août 2012 ont rapporté une approche thérapeutique utilisant des gapmers (oligonucléotides antisens chimiquement modifiés pour être plus stables) chez la souris modèle de DM1. Le but est de stimuler une enzyme, la RNase H, qui va dégrader l’ARN toxique de la DM1. La destruction de l'ARN anormal empêche la formation d'agrégats anormaux dans la souris modèle de DM1 et corrige les anomalies dystrophiques de ses muscles. Les effets perdurent plus d’un an après la fin du traitement. |
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