Titre : | Myopathies myofibrillaires : un nouveau modèle de souris par transfert du gène humain de la desmine sauvage ou muté |
Auteurs : | Cukierman L, Auteur |
Type de document : | Brève |
Année de publication : | 28/05/2013 |
Langues: | Français |
Mots-clés : | animal transgénique ; desmine ; hétérogénéité phénotypique ; mutation génétique ; myopathie myofibrillaire ; régénération musculaire ; souris modèle ; vecteur adénoassocié |
Texte intégral : |
Les myopathies myofibrillaires sont des maladies neuromusculaires rencontrées essentiellement chez l’adulte qui sont caractérisées par une désorganisation du réseau myofibrillaire. La rareté de la maladie et l'absence de modèle animal pertinent n'ont pas permis jusqu'à présent d'étudier les raisons de la variété phénotypique observée dans ces maladies. La desminopathie est une forme de myopathie myofibrillaire due à des mutations dans le gène DES, codant la desmine. La mutation R406W dans le gène DES entraine une apparition des premiers signes vers l'âge de 20 ans à type d'atteinte cardiaque sévère, suivie d'une faiblesse progressive des muscles des membres inférieurs s'étendant ultérieurement aux membres supérieurs et au cou. Les signes dus à la mutation E423K du gène DES entraînent des signes d'apparition plus tardive (début vers l'âge de 30 ans) et de gravité moindre. Dans un article publié en février 2013, pour mieux comprendre les mécanismes d'une telle variété phénotypique, une équipe française, soutenue par l’AFM-téléthon, a mis au point de nouvelles souris modèles de desminopathie. Les chercheurs ont transféré dans le muscle jambier antérieur de souris la forme sauvage, la forme mutée R406W ou encore la forme mutée E413K de l’ADN complémentaire de desmine à l’aide d’un vecteur AAV. L’injection de la forme sauvage du gène DES a entrainé une surexpression de desmine dans les fibres musculaires des souris, avec co-localisation des desmines endogènes et exogènes, sans différence morphologique avec le muscle non injecté. Les souris ayant reçu une forme mutée du gène de la desmine récapitulaient les caractéristiques de la myopathie myofibrillaire humaine : modification morphologiques des fibres musculaires avec accumulation de desmine autour du noyau ou dans les régions sous-sarcolemmales, diminution de la force musculaire... Le gène de la desmine muté en R406W semble entraîner dans ces souris une régénération musculaire robuste qui n’est pas observée avec la mutation E423K. Ce type de modèles de souris permet d'expliquer les différences phénotypiques observées chez les personnes atteintes de desminopathie ne présentant pas la même mutation.. |
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