Titre : | FSH : activation en cascade initiée par le gène DUX4 |
Auteurs : | Cukierman L, Auteur |
Type de document : | Brève |
Année de publication : | 01/02/2013 |
Langues: | Français |
Mots-clés : | ARN messager ; atrophie musculaire ; différenciation musculaire ; dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale ; gène DUX4 ; gène PITX ; muscle squelettique ; mutation génétique ; myoblaste ; myotube ; noyau cellulaire ; région D4Z4 ; régulation génique ; schéma ; stress oxydatif |
Texte intégral : |
La dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale (FSH) est liée à une diminution du nombre de répétitions d’une séquence D4Z4, située sur le chromosome 4. Cette région chromosomique est habituellement constituée de 11 à 100 répétitions, mais dans la FSH, le nombre de répétitions est compris entre 1 et 10. Chaque unité D4Z4 contient un gène DUX4 qui code un facteur de transcription. Ce gène DUX4 n’est pas exprimé chez l’adulte alors qu’il l’est dans les muscles des personnes atteintes de FSH, en très faible quantité (un noyau de fibre musculaire sur 200 exprime la protéine DUX4). Ce facteur de transcription DUX4 active directement dans les cellules musculaires atteintes de FSH le gène PITX1, un autre facteur de transcription. Dans un article publié en décembre 2012, l’équipe belge d’A. Belayew a étudié l’expression de DUX4 et de PITX1 dans des myotubes atteints ou non de FSH. Elle propose un mécanisme d’activation en cascade : dans une fibre musculaire, le gène DUX4 serait activé dans un petit nombre de noyaux et la protéine diffuserait jusqu’aux noyaux adjacents où elle activerait, entre autres, le gène PITX1. A son tour, la protéine PITX1 diffuserait jusqu’aux noyaux voisins et continuerait d’étendre cette cascade d’activation. Ce mécanisme pourrait expliquer pourquoi une protéine DUX4 si peu exprimée peut entrainer les lésions musculaires observées dans la FSH. |
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