Titre : | Myopathie centronucléaire : l’altération du complexe MTM1-BIN1 est pathologique |
Auteurs : | Cukierman L, Auteur |
Type de document : | Brève |
Année de publication : | 28/10/2013 |
Langues: | Français |
Mots-clés : | activité enzymatique ; amphiphysine 2 ; domaine de liaison ; gène BIN1 ; gène MTM1 ; muscle squelettique ; myopathie centronucléaire ; myopathie myotubulaire liée à l'X ; myotubularine |
Texte intégral : |
Cette étude identifie MTM1 comme un partenaire de BIN1 dans le muscle squelettique et l’altération du complexe MTM1-BIN1 jouerait un rôle pathologique dans les myopathies centronucléaires. Les myopathies centronucléaires sont caractérisées par une localisation anormale des noyaux au centre de la cellule musculaire. Trois gènes ont été mis en cause dans cette maladie : celui codant la myotubularine (MTM1), celui codant de la dynamine 2 (DNM2) et celui de l’amphiphysine 2 (BIN1). MTM1 est une phosphastase importante dans la différenciation et le fonctionnement du muscle squelettique ; BIN1 est une protéine impliquée dans l’organisation et le remodelage de la membrane (tubulation de la membrane). L’équipe de J. Laporte (Strasbourg), soutenue par l’AFM-Téléthon, a étudié le lien fonctionnel entre la myotubularine et l’amphiphysine 2 in vitro et in vivo pour mieux comprendre les mécanismes pathologiques à l’origine des myopathies centronucléaires. Ses résultats, publiés en août 2013, montrent que la myotubularine est un partenaire de l’amphiphysine 2 dans le muscle squelettique avec laquelle elle forme un complexe stable. Si la myotubularine régule la tubulation de la membrane liée à l’amphiphysine 2 dans les cellules musculaires, l'amphiphysine 2 ne régule pas l’activité phosphatase de la myotubularine. Certaines mutations de BIN1 entrainent une mauvaise conformation de l’amphiphysine 2 altérant la tubulation de la membrane et la régulation par la myotubularine de ce remodelage membranaire lié à l’amphiphysine 2. La dérégulation de la tubulation membranaire liée à l’amphiphysine 2 serait le défaut primaire de la maladie dans le muscle aussi bien pour une myopathie centronucléaire liée à BIN1 qu’une myopathie centronucléaire liée à MTM1. |
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