Résumé :
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La présence de mutations dans le gène de la dysferline est responsable du développement d‘une forme de dystrophie musculaire des ceintures (LGMD2B). La dysferline est une protéine transmembranaire composée de sept domaines C2 et de deux domaines DysF. Pour mieux comprendre le fonctionnement de la dysferline, nous avons entrepris des études pour déterminer la spécificité d‘interaction des domaines C2 avec des lipides trouvés dans les membranes des cellules eukaryotes. De plus, nous avons entrepris des études pour caractériser et valider l‘interaction entre la dysferline et l'alpha-tubuline qui a été, préalablement, identifiée comme un ligand de la dysferline par chromatographie en phase liquide et spectrométrie de masse. Les résultats ont démontré que le domaine C2A de la dysferline se lie à la phosphatidylsérine (PS), le phosphatidylinositol-4-phosphate (PIP) et le phosphatidylinositol 4,5-biphosphate (PIP2) en présence de calcium. Quant aux autres domaines C2, ils se lient faiblement à la PS indépendamment de la présence de calcium. Ce travail a également révélé que les domaines C2A and C2B de la dysferline peuvent se lier à l'alpha-tubuline indépendamment de la présence de calcium. Les implications possibles de ces interactions sur la réparation de la membrane plasmique des muscles squelettiques et sur la ségrégation de la dysferline dans la cellule musculaire sont discutées. (résumé de l'auteur)
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