Titre : | Premature stop codons involved in muscular dystrophies show a broad spectrum of readthrough efficiencies in response to gentamicin treatment |
Revue : | Gene therapy, 11, 7 |
Auteurs : | Bidoul L ; Hatin I ; Perez-Niddam K ; Allamand V ; Panthier JJ ; Rousset JP |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2004 |
Pages : | p. 619-627 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | bêta-galactosidase ; bioluminescence ; codon stop ; culture cellulaire ; dystrophie musculaire congénitale ; dystrophie musculaire de Duchenne ; dystrophine ; électroporation ; expression génique ; gène DMD ; gène LAMA2 ; Généthon ; gentamicine ; in vivo ; Institut de myologie ; mérosine ; muscle squelettique ; mutation génétique ; plasmide ; protéine recombinante ; recherche thérapeutique ; schéma ; séquence nucléotidique ; transfert de gène |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract L'efficacité de la gentamycine sur les codons stops prématurés revue à la baisse (04/05/2004) Parmi les nombreuses mutations génétiques à l'origine des dystrophies musculaires, les chercheurs ont identifié des mutations non sens conduisant à l'apparition d'un codon stop prématuré (avant la fin du gène) et par conséquent à la formation d'une protéine incomplète. Récemment, une équipe du CNRS a analysé la capacité de la gentamycine à induite une lecture sautant les codons stop prématurés : la translecture. Les résultats de ces travaux montrent : - que l'efficacité de la translecture est variable en fonction de la mutation entraînant l'apparition du codon stop prématuré ; - que le contexte nucléotidique du codon stop prématuré, c'est-à-dire les nucléotides avant et après le codon stop, ne permet pas de prévoir l'efficacité de la translecture ; - que seule une minorité de codons stops prématurés présentés par des patients présentent un niveau de translecture expérimental significatif qui pourrait conduire à leur proposer un traitement pharmacologique. Ces résultats permettent d'expliquer au moins partiellement le relatif échec des essais cliniques avec gentamicine pour traiter les malades présentant une dystrophie musculaire avec codon stops prématuré. Les auteurs soulignent l'intérêt des expériences préliminaires sur culture cellulaire pour tester l'efficacité des traitements pharmacologiques. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=14973546 |