Titre : | Enzyme replacement therapy in late-onset Pompe's disease : A three-year follow-up |
Revue : | Annals of neurology, 55, 4 |
Auteurs : | Winkel LPF ; van den Hout JMP ; Kamphoven JHJ ; Disseldorp JAM ; Remmerswaal M ; Arts WFM ; Loonen MCB ; Vulto AG ; Hop W ; Smit GPA ; Shapira SK ; Boer MA ; van Diggelen OP ; Reuser AJJ ; van der Ploeg AT |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 04/2004 |
Pages : | p. 495-502 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | adolescent ; adulte ; animal transgénique ; biopsie musculaire ; capacité vitale ; créatine kinase ; dynamométrie ; échelle de qualité de vie ; enfant ; essai clinique ; évaluation de la force musculaire ; fonction musculaire ; force musculaire ; forme pharmaceutique ; génotype ; lapin ; maladie de Pompe ; maladie de Pompe à début précoce ; maltase acide ; pharmacovigilance ; photographie ; protéine recombinante ; recherche thérapeutique ; spirométrie ; suivi médical ; tolérance immunitaire |
Résumé : |
Accès au résumé Pubmed/to pubmed abstract Une équipe hollandaise vient de publier des résultats très encourageants d'une étude de faisabilité d'un traitement enzymatique de substitution avec une alpha-glucosidase humaine recombinante dans la maladie de Pompe à début tardif (04/05/2004) Contexte : La maladie de Pompe ou glycogénose de type II est une myopathie héréditaire caractérisée par l'accumulation lysosomale de glycogène et due à un déficit en alpha-glucosidase. Des différences dans l'âge de début et dans le rythme de progression de la maladie permettent de distinguer des formes infantiles de formes à début plus tardif. Les nourrissons avec une maladie de Pompe classique présentent des difficultés d'alimentation, une faiblesse musculaire généralisée, une cardiomyopathie et une insuffisance respiratoire et meurent habituellement à cause d'une défaillance cardio-respiratoire vers l'âge de 6 à 8 mois. La maladie de Pompe à début tardif se présente comme une myopathie proximale. Une faiblesse des ceintures est souvent le premier signe et peut s'accompagner d'une scoliose. La plupart des patients deviennent dépendants du fauteuil roulant et peuvent avoir besoin d'une ventilation artificielle ultérieurement. La thérapie par une enzyme de substitution, actuellement en cours d'investigation dans la maladie de Pompe, a pour but de supplémenter le déficit en alpha-glucosidase par l'administration intraveineuse d'une enzyme hautement purifiée. Le même type de traitement utilisant des enzymes recombinantes humaines produites par des cellules humaines ou un animal génétiquement modifiés a été utilisé dans d'autres maladies de surcharge lysosomales, En 1999, une première étude pilote utilisant une alpha-glucosidase humaine recombinante a inclus 4 patients avec une maladie de Pompe infantile classique. Le traitement est apparu sûr et des effets positifs ont été observés après 8 mois de traitement. Actuellement, 3 des 4 patients sont encore vivants avec un âge moyen de 5,5 ans. Étude : Dans cette étude de faisabilité d'un traitement enzymatique de substitution avec une alpha-glucosidase humaine recombinante dans la maladie de Pompe à début tardif, trois patients, âgés respectivement de 11, 16 et 32 ans, ont été traités par une une perfusion hebdomadaire d'alpha-glucosidase. Lors de leur inclusion dans l'étude, ils étaient dépendants de leur fauteuil et deux d'entre eux avaient besoin d'un assistance ventilatoire, 18h/jour pour l'une et 24H/jour pour l'autre, le plus jeune avait une capacité vitale normale. Après trois ans de traitement, les 2 plus âgés ont stabilisé leur fonction respiratoire, ont diminué leur temps quotidien de ventilation assistée, ont amélioré leur fonction motrice (moins de fatigue, plus de facilité pour la toilette et l'habillage). Le plus jeune a pu se remettre debout après 16 mois de traitement par l'alpha-glucosidase humaine recombinante. Un allongement des tendons d'Achille lui a permis de retrouver une marche normale au bout de 2 ans de traitement. Après 3 ans, il fait plus de 25km en vélo et fait du sport avec ses amis. Les auteurs concluent sur l'intérêt de développer ce type d'approche, de faire un étude "pivot" d'un durée minimum d'un an, avec des doses importantes pour que l'alpha-glucosidase humaine recombinante atteigne le muscle, enfin que la production des quantités nécessaires pour traiter toutes les personnes atteintes de maladie de Pompe représente un défi technologique. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=15048888&ordinalpos=7&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum |