Titre : | Inclusion body myopathy associated with Paget disease of bone and frontotemporal dementia is caused by mutant valosin-containing protein |
Revue : | Nature genetics, 36, 4 |
Auteurs : | Watts GDJ ; Wymer JP ; Kovach MJ ; Mehta SG ; Mumm S ; Darvish D ; Pestronk A ; Whyte MP ; Kimonis VE |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 04/2004 |
Pages : | p. 377-381 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | adulte ; Amérique du Nord ; anticorps polyclonal ; arbre généalogique ; ATPase ; biopsie musculaire ; carte génétique ; chromosome 9 ; démence ; famille ; féminin ; haplotype ; localisation du gène ; maladie associée ; maladie de Paget osseuse ; marqueur génétique ; masculin ; microscopie électronique ; mutation génétique ; myopathie liée à GNE ; polymorphisme génétique ; souris modèle ; structure exon-intron ; structure primaire (protéine) |
Résumé : |
Accès au résumé Pubmed/to pubmed abstract La protéine contenant de la valosine (VCP) est impliquée dans une myopathie à corps d'inclusion associée à une maladie de Paget osseuse et une démence fronto-temporale (04/05/2004) La myopathie à corps d'inclusion, associée à une maladie de Paget osseuse et à une démence fronto-temporale (IBMPFD), est une pathologie évolutive dominante*. Cette maladie est causée par une anomalie génétique localisée dans la région chromosomique 9p21-p12. Dans 13 familles affectées par cette maladie, une équipe de chercheurs a identifié, chez les 61 personnes malades, des mutations dans le gène codant pour une protéine contenant de la valosine (VCP). Membre de la superfamille des AAA-ATPases**, la VCP est impliquée dans de nombreux mécanismes cellulaires, comme le contrôle du cycle cellulaire, la fusion de membrane et le système de dégradation protéasome-ubiquitine***.L'IBMPFD étant due à des mutations de la VCP, les chercheurs suggèrent qu'il pourrait exister une nouvelle voie pathologique liée à l'ubiquitine et au système de dégradation protéolytique dans des maladies à corps d'inclusion comme les myopathies, les démences et la maladie de Paget osseuse. *Il suffit qu'une seule copie du gène soit touchée pour que la maladie se déclare. **Les ATPases sont des enzymes permettant la synthèse de molécules d'ATP à partir d'ADP et de phosphate inorganique. Elles sont généralement localisées dans les mitochondries. ***Le protéasome est un système macromoléculaire chargé de détruire les protéines dangereuses ou inutiles pour la cellule. Pour qu'une protéine soit dégradée par le protéasome, elle doit porter un signal de reconnaissance et de ciblage constitué par une ou plusieurs molécules d'ubiquitine. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=15034582&ordinalpos=2&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum |