Titre : | Restoration of dystrophin expression in mdx mice by intravascular injection of naked DNA containing full-length dystrophin cDNA |
Revue : | Gene therapy, 11 |
Auteurs : | Liang KW ; Nishikawa M ; Liu F ; Sun B ; Ye Q ; Huang L |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2004 |
Pages : | p. 901-908 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | ADN nu ; bêta-galactosidase ; dystrophie musculaire de Duchenne ; dystrophine ; expression génique ; gène DMD ; muscle squelettique ; plasmide ; souris mdx ; thérapie génique |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract Des progrès dans la thérapie génique chez la souris mdx : restauration de l'expression de la dystrophine chez les souris mdx par injection intravasculaire d'ADN nu contenant l'ADN complémentaire codant la dystrophine pleine longueur (23/06/2004) La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie musculaire grave due à l'absence de la dystrophine dans les fibres musculaires. En restaurant l'expression de cette protéine par thérapie génique, les chercheurs espèrent guérir les malades atteints de DMD. L'injection intramusculaire d'ADN nu ou de vecteurs viraux est limitée par deux facteurs : le niveau d'expression du gène est insuffisant et la surface du muscle transfecté se limite à quelques centimètres carrés. Face à ce constat, plusieurs équipes orientent leurs recherches vers des méthodes d'injection en intravasculaire. Une équipe japonaise a publié en juin 2004 ses travaux sur des souris mdx, modèles animaux de la DMD. L'injection par voie intravasculaire d'un plasmide contenant le gène de la dystrophine restaure l'expression de cette protéine dans tous les groupes de muscles des deux pattes. Le niveau d'expression de la dystrophine est augmentée de 31% et un tiers des fibres musculaires sont touchées par la transfection. Cependant, cette méthode est limitée par une faible absorption de l'ADN nu par les cellules et une durée courte de l'expression du gène. De plus, l'efficacité sur la restauration de la fonction musculaire n'a pas été évaluée par les auteurs. En parallèle, des essais pré-cliniques chez l'animal sont en cours dans l'entreprise " Transgène " L'injection d'une solution de plasmide contenant le gène de la dystrophine est réalisée par voie intra-vasculaire dans les muscles de quatre espèces animales différentes. Les résultats de cette étude vont permettre la préparation d'essais de tolérance, d'efficacité et de bénéfice clinique chez l'homme. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=14985786 |