Titre : | Somatic mosaicism in FSHD often goes undetected |
Revue : | Annals of neurology, 55, 6 |
Auteurs : | Lemmers RJLF ; van der Wielen MJR ; Bakker E ; Padberg GW ; Frants RR ; van der Maarel SM |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2004 |
Pages : | p. 845-850 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | chromosome 4 ; dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale ; électrophorèse en champ pulsé ; mitose ; mosaïcisme somatique ; mutation génétique ; région D4Z4 ; transmission autosomique dominante |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract Le mosaïcisme somatique sont difficiles à mettre en évidence dans la FSH (26/07/2004) La myopathie facio-scapulo-humérale est une myopathie autosomique dominante associée à des diminutions du nombre de répétitions d'un fragment d'ADN, dans la région appelée D4Z4 du chromosome 4. Dans cette maladie, presque la moitié des nouveaux cas proviennent d'un réarrangement de la région D4Z4 pendant la mitose, entraînant un mosaïcisme* somatique de cet allèle. Comme la proportion de cellules sanguines affectées reflète la sévérité de la maladie, il est impératif que le mosaïcisme somatique soit reconnu et la proportion de cellules affectées déterminée. Une équipe néerlandaise a récemment démontré que le mosaïcisme somatique chez les patients FSH de novo** était rarement détecté par des techniques de diagnostic moléculaire classique. En effet, l'électrophorèse linéaire ne permet pas de détecter le mosaïcisme somatique lorsque le pourcentage de cellules affectées dépasse 30 à 40%. Par contre, des études d'électrophorèse en gel pulsé donnent de meilleurs résultats. C'est pourquoi les auteurs conseillent d'utiliser l'analyse par électrophorèse en gel pulsé dans les familles de novo récemment diagnostiquées pour la dystrophie FSH, plus particulièrement si le phénotype du patient est moins grave que celui auquel on aurait pu s'attendre en se référant à la longueur du fragment D4Z4. *mosaïcisme : existence chez un individu de deux ou plusieurs populations de cellules n'ayant pas le même équipement chromosomique bien qu'elles soient issues du même oeuf fécondé. Le mosaïcisme résulte d'une mutation apparue après la fécondation et transmise aux cellules issues des divisions de la cellule d'origine. Il peut également être lié à une mauvaise répartition des chromosomes pendant la mitose : un chromosome se trouve en excès dans une cellule et manque dans d'autres, par exemple. Suivant la proportion de cellules portant l'anomalie, le mosaïcisme affecte plus ou moins la personne. Le mosaïcisme peut être somatique ou germinal. Dans ce dernier cas, l'anomalie sera transmise aux enfants. (source : glossaire orphanet) ** patients de novo : premières personnes de la famille à être atteintes par une maladie génétique |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15174019 |