Titre : | Characterization of Ighmbp2 in motor neurons and implications for the pathomechanism in a mouse model of human spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1 (SMARD1) |
Revue : | Human molecular genetics, 13, 18 |
Auteurs : | Grohmann K ; Rossoll W ; Kobsar I ; Holtmann B ; Jablonka S ; Wessig C ; Stoltenburg-Didinger G ; Fischer U ; Hübner C ; Martini R ; Sendtner M |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2004 |
Pages : | p. 2031-2042 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | actine ; amyotrophie spinale avec détresse respiratoire type 1 ; animal transgénique ; culture cellulaire ; électrodiagnostic ; électromyographie ; embryon ; expression génique ; gène IGHMBP2 ; immunohistochimie ; maladie du motoneurone ; microscopie électronique ; microscopie laser ; microscopie photonique ; moelle épinière ; motoneurone ; muscle squelettique ; mutation génétique ; nerf sciatique ; photographie ; protéine SMN ; RT-PCR ; souris modèle ; transfert de gène ; Western blot |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract La SMARD1 : un mécanisme physiopathologique différent de celui d'une ASI (14/10/2004) L'amyotrophie musculaire spinale avec détresse respiratoire de type 1 (SMARD1 pour spinal muscular atrophy with respiratory distress) est une maladie neuromusculaire, caractérisée par une paralysie du diaphragme et une faiblesse musculaire progressive prédominante en distal. La SMARD1 est due à des mutations dans le gène codant la protéine IGHMBP2. La fonction de cette protéine est mal connue mais plusieurs études suggèrent que IGHMBP2 jouerait un rôle dans le métabolisme de l'ADN ou de l'ARN pendant le développement et après la naissance. Dans une étude publiée en septembre 2004, une équipe allemande a analysé l'expression et la distribution sub-cellulaire de IGHMBP2 dans les motoneurones de souris au cours du développement. La protéine est non seulement présente dans le noyau mais aussi dans le cytoplasme et dans les axones des motoneurones. Ce résultat suggère que la fonction d'IGHMBP2 n'est pas seulement réduite au seul environnement nucléaire. D'autre part, les auteurs ont montré que, chez la souris nmd (le modèle animal de SMARD1), la dégénérescence des motoneurones débute par la perte des corps cellulaires dans la moelle épinière puis s'étend aux axones et aux plaques motrices. De plus, dans des cultures de motoneurones de souris nmd, la survie et la croissance axonale ne sont pas altérées. Suite à ces deux observations non conformes aux résultats trouvés dans l'ASI, les chercheurs énoncent que le mécanisme physiopathologique de la SMARD1 se distingue complètement de celui des autres maladies du motoneurone telles que l'ASI. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15269181 |